未特指的功能性中性粒细胞缺陷Unspecified Functional neutrophil defects
编码4A00.0Z
关键词
索引词Functional neutrophil defects、未特指的功能性中性粒细胞缺陷、功能性中性粒细胞缺陷、细胞膜受体复合物缺陷、以肉芽肿形成为特征的疾患、肉芽肿性疾病、肉芽肿性疾患、多形核中性粒细胞的功能紊乱、先天性吞噬细胞功能不良、伴中性粒细胞存在的严重复发性感染、严重复发性感染伴中性粒细胞存在、功能性中性粒细胞缺陷病
缩写FNCD
别名未特指-中性粒细胞-功能-缺陷、中性粒细胞-功能-异常-未特指
未特指的功能性中性粒细胞缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 中性粒细胞功能试验异常：
- 氧化爆发试验（DHR123流式细胞术）显示活性氧（ROS）生成缺陷（刺激指数<2.0或<正常对照的20%）
- 趋化试验（Boyden小室法）显示趋化指数<正常均值的2个标准差
- 吞噬试验（荧光标记细菌法）显示吞噬率<正常对照的50%
- 中性粒细胞功能试验异常：
-
必须条件（核心诊断要素）：
- 反复感染证据：
- ≥2次/年需抗生素治疗的细菌/真菌感染（皮肤脓肿、肺炎、深部器官感染）
- 中性粒细胞计数正常：
- 绝对计数≥1.5×10⁹/L（排除数量缺陷）
- 至少一项功能试验异常：
- 氧化爆发、趋化或吞噬功能缺陷（需重复验证）
- 反复感染证据：
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 基因检测阳性：
- 检出中性粒细胞功能相关基因突变（如CYBB、CYBA、NCF1、NCF2、ITGB2）
- 病理学特征：
- 骨髓涂片显示中性粒细胞成熟障碍但数量正常
- 炎症标志物持续异常：
- CRP>10 mg/L或ESR>20 mm/h（无急性感染时）
- 影像学支持：
- CT/MRI显示反复性脓肿或肉芽肿形成
- 基因检测阳性：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初筛检查] A --> C[功能评估] A --> D[病因探查] B --> B1(血常规+中性粒细胞计数) B --> B2(CRP/ESR) B --> B3(病原体培养) C --> C1(氧化爆发试验) C --> C2(趋化试验) C --> C3(吞噬试验) C --> C4(粘附分子检测) D --> D1(靶向基因测序) D --> D2(骨髓细胞学) D --> D3(流式细胞术膜受体分析)
判断逻辑：
- 初筛检查：
- 中性粒细胞计数正常但反复感染→启动功能评估
- CRP持续升高→提示慢性炎症状态
- 功能试验组合：
- 氧化爆发异常→优先检测NADPH氧化酶基因（CYBB等）
- 趋化/粘附缺陷→检测整合素基因（如ITGB2）
- 病因探查：
- 基因突变阳性→确诊并指导遗传咨询
- 骨髓成熟障碍→排除继发性功能障碍
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义及处理建议 |
|---|---|---|
| 氧化爆发试验 | 刺激指数≥2.0 | ROS生成缺陷→抗真菌预防治疗；筛查慢性肉芽肿病相关基因 |
| 趋化指数 | >正常均值2SD | 迁移障碍→避免创伤性操作；监测深部感染 |
| 吞噬率 | >90% | 病原体清除障碍→强化脓肿引流；延长抗生素疗程 |
| CD18表达 | 流式细胞术>95%阳性 | 整合素缺陷→警惕白细胞黏附缺陷；造血干细胞移植评估 |
| CRP | <5 mg/L | 持续升高→提示亚临床感染或炎症；需影像学排查隐匿病灶 |
| 基因检测 | 无致病突变 | 检出突变→确诊分型；家系验证；制定个体化防控策略 |
四、诊断流程要点
- 确诊路径：
- 满足"必须条件"且功能试验异常→临床诊断
- 基因检测阳性或金标准异常→病原学确诊
- 鉴别重点：
- 排除继发性中性粒细胞功能障碍（糖尿病、自身免疫病等）
- 区分特定类型功能缺陷（如CGD vs LAD）
- 监测指标：
- 每3-6个月评估功能试验
- 感染期强化病原学检查
参考文献：
《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》（4th ed.）
IUIS 2023原发性免疫缺陷分类标准
《Journal of Clinical Immunology》中性粒细胞功能缺陷诊疗共识