TNF受体-1相关的周期性综合征Tumour necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome

关键词

TNF受体-1相关的周期性综合征（TRAPS）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS），是一种由TNFRSF1A基因杂合突变引起的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病。该病以反复发作的全身性炎症为特征，典型表现为发热、浆膜炎及急性期反应物水平升高。

病因学特征

1. 遗传背景：

   • TRAPS由TNF受体1（TNFR1）编码基因TNFRSF1A的突变导致。突变引起TNFR1结构异常，导致其受体内化障碍或细胞膜表面脱落受阻，进而引发持续性炎症信号传导。
   • 最初多见于爱尔兰和苏格兰裔人群，现已在全球多个种族中发现。

2. 分子机制：

   • 突变的TNFR1因结构异常滞留于细胞膜表面，通过配体非依赖性方式激活下游信号通路（如NF-κB），而非单纯因TNF-α结合障碍。
   • 正常状态下，TNFR1与TNF-α结合后可通过内吞作用被降解以终止信号；TRAPS患者中该过程受损，导致炎症信号传导时间延长。
   • 异常信号传导促进IL-6、IL-1β、C反应蛋白（CRP）等促炎因子释放，加重全身炎症反应。

3. 病理生理改变：

   • 慢性炎症可累及皮肤、肌肉、关节及内脏器官（如肾脏、心脏），长期未控制可能继发淀粉样变性（AA型），尤其见于未规范治疗者。

病理机制

1. 免疫调节失衡：

   • TNFR1突变导致固有免疫系统异常活化，促炎与抗炎细胞因子网络失衡，形成正反馈环路。

2. 组织损伤与修复异常：

   • 反复炎症发作引起组织损伤，修复过程中纤维化风险增加。
   • 血管内皮持续炎症可能加速动脉粥样硬化，但具体关联性仍需进一步研究。

临床表现

1. 症状特征：
   • 典型表现：周期性发热（持续5-21天）、迁移性肌痛、红斑样皮疹及眶周水肿。
   • 伴随症状：浆膜炎（胸痛/腹痛）、关节痛、结膜炎等。
   • 实验室检查：炎症标志物（CRP、ESR）显著升高，白细胞增多以中性粒细胞为主，血清淀粉样蛋白A（SAA）水平可异常增高。

参考文献：

• 肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征（TRAPS）。默沙东诊疗手册。
• 揭开IL-1介导的自身炎症性疾病神秘的面纱。搜狐网。
• 病理生理学理论指导：TNF和TNF受体。无忧考网。