其他特指的单基因自身炎症综合征Other specified Monogenic autoinflammatory syndromes

关键词

其他特指的单基因自身炎症综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的单基因自身炎症综合征（Monogenic Autoinflammatory Syndromes, MAIS）是指由特定单个基因突变导致的一组罕见遗传性疾病，这些疾病在临床上表现为反复发作的全身性炎症反应，而没有感染或高滴度自身抗体的存在。这类综合征属于自身炎症性疾病（Autoinflammatory Diseases, AIDs），主要影响固有免疫系统，引发无明显诱因的发热、皮疹和其他全身症状。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 其他特指的单基因自身炎症综合征通常遵循常染色体显性或隐性遗传模式。
   • 涉及的具体基因包括但不限于：NOD2（Blau综合征）、PSTPIP1（PAPA综合征）、MVK（甲羟戊酸激酶缺乏症）、NLRP12（NLRP12相关遗传性周期性发热综合征）等。

2. 分子机制：

   • 这些基因编码的蛋白质在固有免疫系统中起关键作用，如炎性小体的组成成分、细胞信号传导通路的关键节点等。
   • 基因突变导致这些蛋白质的功能异常，引发炎症介质（如IL-1β、IL-6、TNF-α）的过度产生和释放，从而引起持续或周期性的全身性炎症反应。

病理机制

1. 炎症通路失调：

   • 炎性小体是固有免疫系统的重要组成部分，通过识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）激活炎症反应。
   • 在其他特指的单基因自身炎症综合征中，炎性小体的组成成分发生突变，导致炎性小体的异常激活，进而引发炎症介质的过度生成。

2. 炎症介质的作用：

   • IL-1β是许多单基因自身炎症综合征中的关键炎症介质，其过度分泌可导致发热、皮疹、关节痛等症状。
   • TNF-α和IL-6等其他炎症介质也参与了炎症反应，并可能导致多器官系统的损害。

临床表现

1. 症状特征：

   • 反复发作的发热是最常见的症状，可能伴有皮疹、关节痛、腹痛、头痛、结膜炎等。
   • 特定综合征的特异性症状：
     • Blau综合征：表现为肉芽肿性关节炎、葡萄膜炎和皮肤病变。
     • PAPA综合征：表现为化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮。
     • 甲羟戊酸激酶缺乏症（MVK缺乏症）：表现为反复发热、淋巴结肿大和腹痛。
     • NLRP12相关遗传性周期性发热综合征：表现为周期性发热、关节痛和肌痛。

2. 实验室检查：

   • 急性期反应物（如C反应蛋白、血沉）升高。
   • 部分患者可能检测到低水平的自身抗体，但不足以诊断为自身免疫性疾病。

参考文献：

• 《认识一组新的疾病——自身炎症性疾病》（好大夫在线）
• 《多种单基因自身炎症性疾病，了解一下！》（搜狐网）
• 《认识单基因自身炎症性疾病》（搜狐网）
• 《【文献阅读】单基因自身炎症性疾病：现状和未来展望-3》（知乎）
• 《自身炎症性疾病的定义和分类》（360doc个人图书馆）