家族性地中海热Familial Mediterranean fever
编码4A60.0
关键词
索引词Familial Mediterranean fever、家族性地中海热、Riemann周期性疾病、亚美尼亚病、Siegal-Cattan-Mamou病、FMF[家族性地中海热]、周期性发热、周期性多浆膜炎、周期性家族性多浆膜炎、周期性家族性腹膜炎、阵发性多浆膜炎、遗传性淀粉样性神经病、家族性复发性多浆膜炎、家族性非神经系统淀粉样变、周期性疾病、家族性阵发性多浆膜炎、Wolff周期性疾病、Reimann综合征、Reimann周期性疾病、复发性多浆膜炎、周期性腹膜炎、良性阵发性腹膜炎、家族性地中海热伴淀粉样变性
同义词Periodic disease、FMF - [familial mediterranean fever]、periodic fever、periodic polyserositis、periodic familial polyserositis、periodic familial peritonitis、paroxysmal polyserositis、Hereditary amyloid nephropathy、familial recurrent polyserositis、familial non-neuropathic amyloidosis、Armenian disease、Riemann periodic disease、Siegal Cattan Mamou disease
缩写FMF
别名地中海热
家族性地中海热的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
家族性地中海热（Familial Mediterranean Fever, FMF）是一种常染色体隐性遗传疾病，主要发生在地中海沿岸地区的特定民族中，如土耳其人、亚美尼亚人和阿拉伯人。FMF由MEFV基因突变引起，该基因位于16号染色体的p13.3区域。这种突变导致了Pyrin蛋白的功能异常，进而引发IL-1β等炎症介质的过度生成。临床上，FMF以反复发作的急性发热、腹膜炎、胸膜炎、关节炎等症状为特征，并伴有血清炎性标志物的升高。
病因学特征
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遗传机制：
- FMF是一种单基因自身炎症性疾病，由MEFV基因突变所导致。这些突变通常会影响Pyrin蛋白的结构或功能，从而影响其在细胞内的正常作用。
- Pyrin蛋白是控制细胞内炎症反应的关键调节因子，特别是在抑制NLRP3炎症小体活化方面具有重要作用。当Pyrin功能受损时，会导致炎症信号通路被激活，尤其是IL-1β的过量产生。
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发病诱因：
- 虽然确切的触发因素尚不完全清楚，但一些环境因素如感染、压力以及某些药物可能诱发FMF症状的发作。
- 个体差异也影响着症状表现的严重程度，部分患者可能经历轻微且短暂的症状，而另一些则可能会遭受更频繁或更严重的急性发作。
病理机制
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炎症反应失控：
- MEFV基因突变干扰了Pyrin对NLRP3炎症小体的抑制作用，使得炎症小体异常激活，导致大量前炎症细胞因子如IL-1β的合成与释放。
- 过度的IL-1β水平进一步促进全身性炎症反应，表现为发热及其他局部炎症症状，如腹痛（腹膜炎）、胸痛（胸膜炎）及关节肿痛等。
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组织损伤模式：
- 持续或反复发生的炎症反应不仅造成急性期反应物（如C反应蛋白、红细胞沉降率）显著升高，还可能导致长期并发症，特别是肾淀粉样变性，这是一种由于持续高水平的SAA（Serum Amyloid A）沉积于肾脏而引起的严重状况。
临床表现
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典型症状：
- 发热：每次发作时几乎都会出现高烧，持续时间从数小时到几天不等。
- 腹膜炎：剧烈腹痛是最常见的主诉之一，疼痛可局限于腹部某一部位或广泛分布。
- 胸膜炎/心包炎：表现为胸部不适或疼痛，有时伴有呼吸困难。
- 关节炎：主要影响大关节，尤其是膝关节，呈现急性发作性质，但通常不会留下永久性损害。
- 皮疹：部分患者可能出现红色斑丘疹，多见于躯干及四肢。
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其他相关表现：
- 少数情况下，FMF患者也可能经历头痛、尿血等症状。
- 长期未经治疗的病例容易并发肾淀粉样变性，表现为慢性肾功能衰竭，这是该病最严重的后遗症之一。
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