TNF受体-1相关的周期性综合征Tumour necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome

关键词

TNF受体-1相关的周期性综合征（TRAPS）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过分子遗传学检测，发现TNFRSF1A基因存在致病性突变。这是目前最可靠的诊断方法。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发热：间歇性发热，每次发作可持续数日至数周不等，体温通常在38°C以上。
     • 皮疹：红斑、丘疹或荨麻疹样皮疹，多见于躯干和四肢。
     • 肌痛：肌肉疼痛和压痛，特别是在下肢。
     • 关节痛：关节疼痛和肿胀，尤其是大关节如膝关节、踝关节和髋关节。
     • 浆膜炎：心包炎或胸膜炎的表现，如心包摩擦音、胸膜摩擦音。
   • 急性期反应物升高：
     • 血常规显示白细胞计数升高，ESR（红细胞沉降率）和CRP（C反应蛋白）显著增高。
     • IL-6、SAA（血清淀粉样蛋白A）水平升高。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（发热+皮疹/肌痛/关节痛/浆膜炎）。
     • 急性期反应物显著升高（ESR、CRP、IL-6、SAA）。
     • 排除其他类似疾病（如家族性地中海热、周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-腺炎综合征等）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线或超声检查：
     • 异常意义：可能显示浆膜炎（如胸膜炎、心包炎）的表现，有助于排除其他急腹症。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：评估心脏功能，发现心包积液或其他心脏异常。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估内脏器官（如肝脏、脾脏、肾脏）的功能状态，排除其他原因引起的腹痛。

2. 临床鉴别检查：

   • 眼底检查：
     • 异常意义：评估眼部症状，如结膜充血、眼睑水肿或眼球突出。
   • 关节症状评估：
     • 异常意义：评估关节炎症程度，排除其他关节炎性疾病。

3. 基因检测：

   • 判断逻辑：通过分子遗传学检测，发现TNFRSF1A基因突变，是确诊的关键依据。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • TNFRSF1A基因突变阳性：直接确诊TRAPS，是最可靠的诊断依据。

2. 急性期反应物：

   • C反应蛋白（CRP）显著升高（>50 mg/L）：提示全身炎症反应。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。
   • IL-6升高：反映全身炎症状态。
   • SAA（血清淀粉样蛋白A）升高：进一步支持炎症反应。

3. 血常规：

   • 白细胞计数升高：提示炎症反应。
   • 中性粒细胞比例升高：提示细菌感染或炎症反应。

4. 免疫学检查：

   • 抗核抗体（ANA）阴性：排除自身免疫性疾病。
   • 补体C3、C4正常：排除补体系统相关疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于TNFRSF1A基因突变检测，结合典型临床表现和急性期反应物升高。
• 辅助检查以影像学（排除其他急腹症和心脏病变）和临床评估（眼部和关节症状）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和急性期反应物（如CRP、ESR、IL-6、SAA）。

权威依据：

• 肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征（TRAPS）。默沙东诊疗手册。
• 揭开IL-1介导的自身炎症性疾病神秘的面纱。搜狐网。
• 病理生理学理论指导：TNF和TNF受体。无忧考网。