固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Primary immunodeficiencies due to disorders of innate immunity

关键词

固有免疫疾患引起的原发性免疫缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法（如Sanger测序、全外显子组测序或全基因组测序）发现与固有免疫缺陷相关的致病性基因突变。
   • 功能检测异常：通过体外实验（如流式细胞术、酶活性测定等）证实患者体内特定免疫成分的功能缺陷，如补体系统缺陷、中性粒细胞功能障碍、自然杀伤（NK）细胞数量或活性下降。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复感染：反复发作且难以治愈的各种感染，如呼吸道感染（肺炎、支气管炎）、皮肤软组织感染等。
     • 特殊感染倾向：对某类病原体的高度敏感性，如真菌感染、疱疹病毒感染等。
     • 伴随症状：发热、乏力、生长发育迟缓等全身性表现常见于儿童患者；皮肤黏膜出血点、淋巴结肿大等症状亦可出现。
   • 家族史：有明确的家族遗传背景，特别是近亲结婚或家族中有类似病例。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或功能检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（反复感染+特殊感染倾向+伴随症状）。
     • 血液和免疫功能检查异常（如白细胞计数异常、补体水平降低、中性粒细胞功能障碍等）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：反复出现的肺部感染征象，如浸润影、空洞形成等。有助于排除其他疾病并评估感染程度。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝脏、脾脏肿大，提示慢性炎症或免疫系统紊乱。

2. 临床鉴别检查：

   • 关节症状评估：
     • 异常意义：部分患者可能出现关节疼痛或炎症，需与其他自身免疫性疾病鉴别。
   • 皮肤病变评估：
     • 异常意义：反复出现的皮肤感染或特殊类型的皮疹，如念珠菌感染、带状疱疹等，提示固有免疫缺陷。

3. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：了解患者的居住环境、饮食习惯、旅行史等，有助于确定可能的感染源和传播途径。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血常规：
     • 白细胞计数异常：如中性粒细胞减少、淋巴细胞减少等，提示免疫系统受损。
     • 血小板减少：常伴有出血倾向，提示免疫介导的血小板破坏。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 显著升高（>50 mg/L）：提示急性细菌性感染或严重炎症反应。
   • 血沉（ESR）：
     • 升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标综合判断。

2. 免疫功能检查：

   • 补体水平：
     • C1q、C2、C3等重要组分缺乏：导致补体介导的抗微生物效应减弱，易感链球菌、肺炎球菌等细菌感染。
   • 中性粒细胞功能：
     • 趋化能力、吞噬能力、杀菌能力下降：提示中性粒细胞功能障碍。
   • 自然杀伤（NK）细胞：
     • 数量或活性下降：增加病毒性疾病的风险。

3. 病原学检测：

   • 病原体培养：
     • 频繁检出特定病原体：如真菌、病毒等，提示反复感染。
   • PCR检测：
     • 特异性病原体核酸阳性：如HSV、CMV等，支持感染的诊断。

4. 基因检测：

   • 分子遗传学方法：
     • 发现致病性基因突变：如CYBB、NCF1、CARD9等，直接确诊特定类型的固有免疫缺陷。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和功能检测，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（评估感染范围和程度）和临床评估（关节病变、皮肤病变）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如抗体滴度、基因检测）和免疫功能指标。

权威依据：相关专业书籍、国际指南及最新研究报道。