适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Primary immunodeficiencies due to disorders of adaptive immunity

关键词

适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 检测到与适应性免疫缺陷相关的特定基因突变，如RAG1/2、IL2RG等。
   • 免疫功能检测异常：
     • T细胞和/或B细胞数量显著减少或功能障碍，如CD4+ T细胞和CD8+ T细胞数量减少，抗体生成能力下降。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复且严重的细菌、病毒和真菌感染，常见感染部位包括呼吸道、消化道、皮肤等。
     • 生长发育迟缓，特别是在婴幼儿期，体重增长缓慢和身高发育受限。
     • 自身免疫病的表现，如关节炎、溶血性贫血等。
     • 免疫失调性疾病，如慢性淋巴结肿大、脾肿大和自身免疫现象。
   • 家族史：
     • 家族中有类似疾病史，尤其是有近亲结婚或已知遗传性免疫缺陷病史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（反复感染+生长发育迟缓）。
     • 免疫功能检测异常（T细胞和/或B细胞数量减少或功能障碍）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：显示反复肺部感染的证据，如浸润影、纤维化等。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示肝脏、脾脏肿大等。
   • 骨髓穿刺：
     • 异常意义：可见骨髓造血功能异常。

2. 临床鉴别检查：

   • 自身免疫病评估：
     • 异常意义：出现关节炎、溶血性贫血等自身免疫病的表现，提示免疫调节异常。
   • 过敏反应评估：
     • 异常意义：对某些物质产生过敏反应，如食物、药物或环境因素，提示免疫系统异常。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有类似疾病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：白细胞总数减少或正常，但淋巴细胞比例降低，提示免疫细胞数量减少。
   • IgG、IgA、IgM水平：
     • 异常意义：抗体水平降低或缺失，提示B细胞功能障碍。
   • T细胞亚群：
     • 异常意义：CD4+ T细胞和CD8+ T细胞数量减少，提示T细胞功能障碍。

2. 免疫功能检测：

   • T细胞功能：
     • 异常意义：T细胞增殖试验异常，提示T细胞功能障碍。
   • B细胞功能：
     • 异常意义：抗体生成能力下降，提示B细胞功能障碍。

3. 基因检测：

   • 异常意义：检测到与适应性免疫缺陷相关的特定基因突变，如RAG1/2、IL2RG等，直接确诊。

4. 其他实验室检查：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：升高提示炎症反应，需结合其他指标综合判断。
   • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：升高提示非特异性炎症活动，需结合其他指标综合判断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和免疫功能检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（排除其他原因的感染）和临床评估（自身免疫病和过敏反应）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和免疫功能检测结果。

权威依据：《临床医学：原发性免疫缺陷病因分析》、《原发性免疫缺陷病》（百度百科）、《原发性免疫缺陷病》（家庭医生在线）、《2021年临床执业助理医师资格考试“免疫缺陷病概述与原发性免疫缺陷病”知识点》（正保医学教育网）、《原发性免疫缺陷病（Primary ImmunoDeficiency，PID）》（首都医科大学附属北京儿童医院）。