其他特指的补体系统缺陷Other specified Defects in the complement system

关键词

其他特指的补体系统缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的补体系统缺陷是指那些在补体系统中特定成分（如C3、D因子、C4b结合蛋白等）或调节蛋白（如CD46、膜辅助因子蛋白等）出现遗传性缺乏或功能异常，导致机体免疫功能受损的一类疾病。这些缺陷通常遵循常染色体隐性遗传模式，少数为显性遗传，而某些类型（如备解素缺乏症）则属于X连锁隐性遗传。这类缺陷可影响补体系统的多种生物学过程，包括病原体识别、清除、炎症调节以及对自身组织的保护。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 绝大多数补体系统缺陷遵循常染色体隐性遗传模式，少数为常染色体显性遗传。
   • 某些特定类型如备解素缺乏症则属于X连锁隐性遗传。
   • 缺陷可能涉及补体固有成分、调节蛋白或是受体分子编码基因突变。

2. 病理生理机制：

   • 免疫防御减弱：补体系统的完整对于抵御微生物感染至关重要。当某个或某些补体成分缺失时，患者容易遭受反复细菌感染，尤其是对奈瑟氏球菌敏感度增加。
   • 自身免疫风险增加：部分类型的补体缺陷可能导致异常激活自身免疫反应，例如C1抑制剂缺乏引起遗传性血管性水肿，或早期经典途径成分缺陷（如C1q/C2/C4）与系统性红斑狼疮发病率升高相关。
   • 炎症调控失衡：补体功能障碍可导致局部或全身炎症状态异常，如调节蛋白缺陷引起的补体过度活化。

具体类型及其特点

• 补体成分C3缺乏：C3是补体系统的核心成分，其缺乏会导致经典/旁路/凝集素途径功能障碍，患者易患化脓性细菌感染。
• D因子缺乏引起的复发性奈瑟菌感染：D因子为旁路途径限速酶，其缺乏显著增加脑膜炎奈瑟菌感染风险。
• 补体成分C4b结合蛋白缺乏：C4b结合蛋白通过抑制C3转化酶调控经典途径，其缺乏可能导致补体过度活化。
• 伴CD46缺乏的免疫缺陷病：CD46（膜辅因子蛋白）保护宿主细胞免受补体攻击，其缺乏可增加病毒易感性及血栓性微血管病风险。
• 膜辅助因子蛋白缺乏：同CD46缺乏，可导致补体介导的细胞损伤。
• CHAPLE综合征：由CD55（衰变加速因子）缺乏引起，特征为补体过度活化、蛋白丢失性肠病及血管性水肿。
• 伴CD55缺乏的免疫缺陷病：CD55缺乏亦可导致慢性溶血（如阵发性睡眠性血红蛋白尿样表现）及胃肠道病变。
• 伴H因子异常的免疫缺陷病：H因子缺陷导致旁路途径失控，与非典型溶血尿毒综合征相关。
• 伴I因子异常的免疫缺陷病：I因子缺陷使C3持续消耗，增加感染及肾小球疾病风险。
• 伴备解素缺乏的免疫缺陷病：X连锁隐性遗传，显著增加奈瑟菌感染风险。
• 甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2缺乏：影响凝集素途径激活，增加儿童期反复感染概率。
• 伴MBL[甘露聚糖结合凝集素]缺乏的免疫缺陷病：MBL缺陷削弱病原体识别能力，尤其增加婴幼儿感染风险。
• 纤凝胶蛋白-3缺乏：影响凝集素途径功能，导致免疫防御下降。

病理机制

补体系统通过三条主要途径（经典途径、旁路途径和凝集素途径）激活后发挥效应。任一成分或调节蛋白的功能异常均可破坏补体级联反应平衡，导致病原清除缺陷、自身组织损伤或炎症反应失调。

临床表现

1. 感染倾向增强：反复化脓性细菌感染（如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌）或病毒/真菌感染。
2. 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等。
3. 血管性水肿：C1抑制剂缺乏或CD55缺陷均可引发突发性黏膜肿胀。
4. 血栓性微血管病：H因子/I因子异常可表现为溶血尿毒综合征。
5. 慢性炎症或器官损伤：如CHAPLE综合征的肠道蛋白丢失。

参考文献：上述信息基于公开发布的医学教育资源整理而成，包括但不限于《中国临床医学杂志》及相关专业网站资料。