其他特指的补体系统缺陷Other specified Defects in the complement system

关键词

其他特指的补体系统缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 金标准（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过全外显子测序或靶向基因测序，检出补体系统相关基因（如 CFH、CFI、CD46、CD55、MASP2）的致病性突变。
   • 补体功能学检测异常：
     • CH50（经典途径总溶血活性）或 AH50（旁路途径溶血活性）显著降低（<30% 正常值）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复奈瑟菌感染（脑膜炎/败血症）或化脓性细菌感染（≥2次/年）。
     • 自身免疫性疾病（如SLE样症状或血管性水肿）。
   • 实验室证据：
     • 特定补体成分血清浓度持续低于正常值50%（如C3<0.45 g/L、C4<0.05 g/L、因子H<100 μg/mL）。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 家族史：
     • 常染色体隐性/显性遗传模式，或X连锁遗传（如男性亲属高发备解素缺乏症）。
   • 免疫学异常：
     • 溶血性贫血（血红蛋白<100 g/L，网织红细胞>3%）。
     • 血栓性微血管病（血小板<100×10⁹/L，LDH>500 U/L）。
   • 影像学支持：
     • 肾脏超声显示皮质回声增强（提示肾小球损伤）。

4. 阈值标准：

   • 确诊：满足金标准中任意一项。
   • 高度疑似：符合所有必须条件 + ≥2项支持条件。

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[补体功能检测] A --> C[补体成分定量] B --> D[CH50/AH50活性] C --> E[C3/C4/因子H/I等] D --> F[活性<30%正常值] E --> G[成分<50%正常值] F --> H[基因检测] G --> H H --> I[特定基因测序] I --> J[确诊] A --> K[并发症评估] K --> L[自身抗体检测] K --> M[肾功能检查] K --> N[病原学培养]

判断逻辑：

1. 补体功能检测（CH50/AH50）：

   • 活性显著降低（<30%正常值）：提示经典或旁路途径缺陷，需进一步分型检测。
   • 正常结果：可排除补体系统广泛性缺陷，但需结合成分定量。

2. 补体成分定量：

   • C3/C4持续低值：提示消耗性缺陷（如感染、SLE），需排除继发性因素。
   • 特定调节蛋白缺乏（如因子H<100 μg/mL）：直接指向遗传性缺陷，需基因验证。

3. 基因检测：

   • 检出致病突变（如 CFH p.Arg1210Cys）：确诊并明确分型。
   • 阴性结果：需重新评估功能检测，排除获得性因素（如抗补体抗体）。

4. 并发症相关检查：

   • ANA/抗dsDNA阳性：提示自身免疫风险，支持经典途径早期成分缺陷。
   • 血培养阳性（奈瑟菌）：强化旁路途径缺陷（如D因子缺乏）的诊断。

三、实验室检查的异常意义

四、总结

• 确诊核心依赖基因检测或补体功能学证据，结合持续低补体成分水平。
• 初筛重点：CH50/AH50活性 + C3/C4定量，异常者需靶向基因测序。
• 关键警示：
  • AH50降低 + 奈瑟菌感染 → 紧急脑膜炎球菌疫苗。
  • 因子H/I异常 + 血小板减少 → 筛查血栓性微血管病。

参考文献：

1. IUIS原发性免疫缺陷病分类委员会指南 (2019)
2. 《中华儿科杂志》遗传性补体缺陷病诊断专家共识 (2020)
3. 《肾脏病与透析肾移植杂志》补体相关肾病诊疗规范 (2023)
4. CHAPLE综合征国际诊疗指南 (2021)