伴晚期补体成分缺乏的免疫缺陷病Immunodeficiency with a late component of complement deficiency

关键词

伴晚期补体成分缺乏的免疫缺陷病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

伴晚期补体成分缺乏的免疫缺陷病（Immunodeficiency with a late component of complement deficiency）是指由于遗传性因素导致的补体系统中特定晚期成分（C5、C6、C7、C8或C9）的缺陷所引发的一种原发性免疫缺陷病。这些补体蛋白是形成膜攻击复合物（MAC）的必要组分，负责通过渗透性溶解清除病原微生物。当末端补体通路功能障碍时，患者对特定病原体的易感性显著增加，尤其是奈瑟菌属细菌（如脑膜炎球菌和淋球菌）引起的侵袭性感染。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 本病以常染色体隐性遗传为主，极少数家系报道存在显性遗传模式。
   • 基因突变导致补体蛋白合成障碍或功能异常，表现为血浆中相应成分的浓度降低或完全缺失。

2. 分子病理基础：

   • C5至C9是补体系统共同末端通路的关键成分，其通过级联反应形成MAC，直接裂解病原体细胞膜。
   • 任一成分的缺陷均会导致MAC无法有效组装，从而丧失对奈瑟菌属等包膜细菌的溶菌作用。

3. 免疫学影响：

   • 补体末端成分的缺失不仅削弱直接杀菌能力，还影响C5a等趋化因子的生成，导致中性粒细胞募集障碍。
   • 调理作用受损进一步降低吞噬细胞对病原体的清除效率，形成多重免疫防御漏洞。

病理机制

1. 感染易感性增加：

   • MAC功能缺陷使宿主对奈瑟菌属高度易感，约50%-60%患者至少发生一次脑膜炎球菌感染。
   • 可反复发生败血症、化脓性脑膜炎或播散性淋球菌感染，感染严重程度与补体残留活性相关。

2. 慢性炎症与自身免疫风险：

   • 持续性病原体清除障碍可导致慢性炎症状态，促进组织损伤和纤维化。
   • 补体介导的免疫复合物清除异常可能增加系统性红斑狼疮样症状的发生风险。

临床表现

1. 典型症状：

   • 反复侵袭性感染：以脑膜炎、败血症为主要表现，淋球菌性关节炎或弥散性淋球菌感染亦常见。
   • 感染相关并发症：包括感染性休克、化脓性关节炎、慢性听力丧失（继发于反复脑膜炎）。
   • 儿童期发病特征：多数病例在青少年期首次出现严重感染，婴幼儿期起病者常伴生长迟滞。

2. 辅助检查发现：

   • 补体功能检测：血清总补体溶血活性（CH50）显著降低或完全缺失，而早期成分（如C3、C4）水平正常。
   • 成分定量分析：免疫化学法可明确特定成分（C5-C9）的浓度缺陷。
   • 基因诊断：靶向测序可鉴定C5-C9基因的致病性突变。

参考文献：

• 免疫缺陷病概述
• 遗传性补体缺陷病
• 其他相关免疫学研究文献

请注意，上述信息基于当前可用的医学知识整理而成，对于具体个案的诊疗建议请咨询专业医护人员。