伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病Immunodeficiency with an early component of complement deficiency

关键词

伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法（如Sanger测序、全外显子测序等）检出编码C1q、C1r/C1s、C2或C4蛋白的基因突变。
   • 补体成分测定异常：血清中特定补体成分（C1q、C1r/C1s、C2或C4）浓度显著降低，且总补体活性（CH50）明显下降。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复出现发热、咳嗽、咽痛等急性上呼吸道感染症状，慢性鼻窦炎和中耳炎较为常见。
     • 皮肤软组织感染，如皮下脓肿、淋巴结肿大等症状。
     • 自身免疫性疾病相关症状，如蝶形红斑、关节疼痛等。
   • 家族史：有明确的家族聚集性发病史，提示常染色体隐性遗传或X连锁遗传。
   • 感染病原学证据：反复出现革兰氏阳性菌（特别是A群β溶血性链球菌）感染。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 补体成分测定异常（C1q、C1r/C1s、C2或C4显著降低，CH50明显下降）。
     • 典型临床表现和/或家族史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：发现肺部感染或炎症表现，如肺炎、支气管扩张，支持反复细菌感染的诊断。
   • 鼻窦CT：
     • 异常意义：显示慢性鼻窦炎的表现，如鼻窦粘膜增厚、积液，支持反复上呼吸道感染的诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 自身免疫性疾病评估：
     • 异常意义：发现典型的自身免疫性疾病相关征象，如蝶形红斑、关节疼痛等，提示并发自身免疫性疾病。
   • 皮肤活检：
     • 异常意义：在有皮肤感染的情况下，可发现细菌感染的病理改变，支持局部化脓性感染灶的诊断。
   • 关节液分析：
     • 异常意义：在有关节炎的情况下，可发现炎症细胞浸润，支持关节炎的诊断。

3. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确患者是否有反复接触革兰氏阳性菌（特别是A群β溶血性链球菌）的环境，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 阳性结果：直接确诊伴早期补体成分缺乏的免疫缺陷病，确定具体基因突变类型。

2. 补体系统检测：

   • 总补体活性（CH50）显著下降（<30%正常值）：提示补体系统的整体功能障碍。
   • C1q、C1r/C1s、C2或C4浓度显著降低（<20%正常值）：直接反映特定补体成分的缺乏或功能障碍。
   • C3/C4浓度低于正常范围：进一步支持补体系统激活失败。

3. 自身抗体检测：

   • 循环免疫复合物水平升高：提示存在自身免疫反应。
   • 多种自身抗体阳性（如ANA、抗dsDNA抗体等）：支持并发自身免疫疾病的诊断。

4. 血常规：

   • 白细胞计数升高：提示感染或炎症反应。
   • C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）升高：非特异性炎症标志，但结合其他指标有助于诊断。

5. 血液生化：

   • 肝肾功能异常：部分患者可能出现肝肾功能受损，尤其是并发自身免疫性疾病时。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和补体成分测定，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（排除急腹症）和临床评估（自身免疫性疾病相关征象）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如补体成分测定、自身抗体检测）。

权威依据：《Fields Virology》、流行病学监测数据及其他权威医学文献。