胸腺缺陷导致的免疫缺陷症Immunodeficiency due to defects of the thymus
编码4A01.30
关键词
索引词Immunodeficiency due to defects of the thymus、胸腺缺陷导致的免疫缺陷症、Nezelof综合征、先天性胸腺发育不良综合征、胸腺发育不全、胸腺缺如导致的免疫缺陷症
缩写TDID
别名胸腺功能不全引起的免疫缺陷
我将根据您提供的资料和权威医学指南，为您系统整理胸腺缺陷导致免疫缺陷症(ICD-11:4A01.30)的诊断标准、辅助检查和实验室诊断内容。
胸腺缺陷导致免疫缺陷症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- T细胞功能严重缺陷：
- 外周血CD3+ T细胞绝对计数<500/μL（正常值：700-2200/μL）
- 丝裂原刺激试验增殖反应显著降低（刺激指数<5，正常>20）
- 胸腺结构异常：
- 胸部CT显示胸腺体积<同龄人5th百分位数或完全缺如
- 新生儿TRECs（T细胞受体切除环）检测缺失
- T细胞功能严重缺陷：
-
支持条件（临床依据）：
- 典型临床表现：
- 婴儿期严重/反复感染（念珠菌、卡氏肺孢子虫、胞内病原体）
- 特征性面容（眼距宽、小下颌、耳廓低位）
- 先天性心脏病（圆锥动脉干畸形）
- 低钙血症相关症状（手足搐搦）
- 免疫学特征：
- CD4+/CD8+比例异常（正常比值1.5-2.5:1）
- 淋巴结/脾脏发育不良（影像学证实）
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合"必须条件"中T细胞缺陷+胸腺结构异常即可确诊
- 若无影像学证据，需同时满足：
- CD3+<500/μL + TRECs缺失
- ≥2项支持条件（含至少1项典型临床表现）
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[免疫学评估] A --> C[影像学检查] A --> D[遗传学检测] B --> B1[T细胞亚群分析] B --> B2[TRECs检测] B --> B3[丝裂原刺激试验] C --> C1[胸部CT] C --> C2[心脏超声] C --> C3[甲状旁腺超声] D --> D1[22q11.2缺失FISH] D --> D2[全外显子测序]
判断逻辑：
- 免疫学评估：
- 首选TRECs检测（新生儿筛查）：缺失提示胸腺输出障碍
- T细胞亚群异常→补充丝裂原试验：增殖反应低下证实功能缺陷
- 影像学检查：
- 胸部CT胸腺缺如→确诊结构性缺陷
- 心脏超声异常→支持DiGeorge表型
- 遗传学检测：
- FISH检出22q11.2缺失→确诊经典DiGeorge综合征
- 测序发现TBX1等基因突变→明确非典型病例
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 |
|---|---|---|
| T细胞亚群 | CD3+<500/μL | T细胞严重缺乏，需紧急免疫支持 |
| CD4+/CD8+<0.5或>3.0 | 免疫失衡，感染风险显著增加 | |
| TRECs | 未检出 | 胸腺无T细胞输出，提示完全型缺陷 |
| 丝裂原刺激试验 | 刺激指数<5 | T细胞功能衰竭，需造血干细胞移植评估 |
| 血清钙/甲状旁腺素 | 血钙<8mg/dL + PTH降低 | 甲状旁腺功能减退，需钙剂/骨化三醇治疗 |
| 免疫球蛋白 | IgG<200mg/dL | 继发性抗体缺陷，需替代治疗 |
| 心脏标志物 | BNP>100pg/mL | 提示潜在心血管畸形，需紧急超声评估 |
四、总结
- 确诊核心：TRECs缺失+CD3+<500/μL+胸腺影像学异常构成金标准
- 分层诊断：
- 完全型：胸腺完全缺如+TRECs缺失
- 部分型：胸腺发育不全+CD3+ 500-1000/μL
- 关键鉴别：需排除SCID、WAS等其他原发性免疫缺陷
- 治疗导向：T细胞计数<300/μL需紧急移植评估
参考文献：
- Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) 2023指南
- J Clin Immunol. 2022;42(5):961-976
- J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(5):1788-1801