肝静脉闭塞病伴免疫缺陷综合征Hepatic veno-occlusive disease - immunodeficiency syndrome

关键词

肝静脉闭塞病伴免疫缺陷综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肝静脉闭塞病伴免疫缺陷综合征（Hepatic Veno-Occlusive Disease with Immunodeficiency, VODI 综合征）是一种罕见的遗传性疾病，其特点是患者同时存在严重的低丙种球蛋白血症、联合性T细胞和B细胞免疫缺陷、淋巴结生发中心缺失、组织浆细胞减少以及肝静脉闭塞病。该病主要发生于婴幼儿期，临床表现为肝功能异常、反复机会性感染及生长发育障碍。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 该病由_SP110_基因突变引起，该基因编码的蛋白质参与免疫调节及抗纤维化通路。
   • 遗传模式为常染色体隐性遗传。

2. 免疫缺陷机制：

   • 联合免疫缺陷：T细胞数量减少及功能异常导致细胞免疫缺陷，B细胞成熟障碍导致抗体生成不足。
   • 体液免疫缺陷：低丙种球蛋白血症与浆细胞减少直接相关，增加细菌和病毒感染风险。
   • 淋巴组织发育异常：生发中心缺失及淋巴结结构破坏，导致抗原呈递和免疫记忆功能受损。

3. 肝静脉闭塞病：

   • 病理特征为肝内小静脉（中央静脉及小叶下静脉）内皮损伤、非血栓性纤维性闭塞。
   • 血管闭塞引发肝窦后性门脉高压，继发肝细胞坏死、纤维化及肝硬化表现。

病理机制

1. 免疫系统改变：

   • _SP110_基因缺陷导致骨髓造血干细胞分化异常，T/B淋巴细胞发育受阻。
   • 浆细胞缺失使免疫球蛋白合成显著减少，抗体依赖性免疫应答缺失。

2. 肝脏病变：

   • 肝静脉内皮细胞损伤触发凝血级联反应，血管壁胶原沉积导致进行性管腔狭窄。
   • 肝窦血流淤滞引发肝细胞缺氧性损伤，最终发展为肝纤维化及门脉高压并发症。

临床表现

1. 症状特征：
   • 肝脏表现：进行性肝肿大、顽固性腹水、凝血功能障碍（如INR延长）。
   • 免疫缺陷：新生儿期起病的卡氏肺孢子菌肺炎、持续性口腔念珠菌感染、肠道病毒性脑炎等。
   • 全身表现：喂养困难、低蛋白血症、生长发育落后。

参考文献：以上信息综合自多个可靠医学资源，包括但不限于搜狗百科、医联媒体、百家号等专业平台提供的资料。