伴晚期补体成分缺乏的免疫缺陷病Immunodeficiency with a late component of complement deficiency

关键词

伴晚期补体成分缺乏的免疫缺陷病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序技术明确C5、C6、C7、C8或C9等特定补体成分的突变位点。
   • 补体活性测定异常：血清中特定补体成分（C5、C6、C7、C8或C9）的功能活性显著降低，而其他补体成分正常。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 频繁感染：尤其是由需氧革兰阴性菌引起的严重感染，如脑膜炎球菌感染。
     • 发热：伴随感染发作时体温升高。
     • 生长发育迟缓：长期疾病负担影响儿童正常成长过程。
   • 家族史：有家族成员患有类似的免疫缺陷病或反复感染史。
   • 实验室检查：
     • 血清电泳检测显示低水平的C5、C6、C7、C8或C9浓度。
     • 免疫功能评估：如T细胞、B细胞计数和功能检测正常，但补体系统中的特定成分异常。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 补体活性测定异常（特定补体成分功能活性显著降低）。
     • 典型临床表现（频繁感染、发热、生长发育迟缓）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • CT/MRI：
     • 异常意义：对于并发脑膜炎或其他严重感染的患者，CT或MRI可能显示相关部位的炎症或脓肿形成。这些影像学发现有助于排除其他病因并支持诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 感染部位的培养：
     • 判断逻辑：从血液、脑脊液、尿液等标本中分离出特定病原体（如脑膜炎球菌），有助于确认感染源。
   • 免疫功能评估：
     • 判断逻辑：全面评估患者的免疫状态，包括T细胞、B细胞、NK细胞的数量和功能，以及其他补体成分的活性，以排除其他类型的免疫缺陷病。

3. 家族遗传学调查：

   • 家系分析：
     • 判断逻辑：追溯家族成员的健康状况和病史，特别是是否有类似症状或反复感染的情况，有助于确定遗传模式。

三、实验室检查的异常意义

1. 补体活性测定：

   • 血清总补体量正常但特异性组分活性下降：直接反映特定补体成分（C5、C6、C7、C8或C9）的功能障碍。
   • 血清电泳检测：显示低水平的C5、C6、C7、C8或C9浓度，进一步支持诊断。

2. 基因测序：

   • 特异性基因突变：通过基因测序技术明确具体的突变位点，为诊断提供分子生物学证据。

3. 免疫功能评估：

   • T细胞、B细胞计数和功能正常：排除其他类型的免疫缺陷病。
   • 补体系统其他成分正常：进一步确认仅特定补体成分的功能障碍。

4. 感染相关标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：提示急性炎症反应。
   • 白细胞计数升高：特别是中性粒细胞比例增加，提示细菌感染。

5. 病原学检查：

   • 病原体培养阳性：从血液、脑脊液、尿液等标本中分离出特定病原体（如脑膜炎球菌），支持感染的诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和补体活性测定的结果，结合典型的临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（如CT/MRI）和病原学检查（如培养）为主，有助于排除其他病因并支持诊断。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联补体系统的特异性功能障碍和基因突变情况。

权威依据：《原发性免疫缺陷病诊疗指南》、《临床免疫学》、《分子医学》等相关文献。