对特定病原体的遗传学易感性Genetic susceptibility to particular pathogens

关键词

对特定病原体的遗传学易感性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如基因测序）检出与特定病原体易感性相关的基因突变，例如IFNGR1/2、IL-12RB1、IL-12B、IRAK4等。
   • 家族史：有明确的家族遗传病史，且家族中其他成员也有类似症状或已确诊。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复发作的细菌、病毒或真菌感染，特别是由分枝杆菌引起的局部或全身性疾病。
     • 发热、体重减轻、疲劳无力等症状。
   • 免疫功能检测异常：
     • 干扰素-γ (IFN-γ) 分泌缺陷。
     • IL-12受体β1链缺陷。
   • 影像学检查结果：
     • 胸部CT或X线显示肺部炎症、纤维化或实变。
     • 腹部超声或CT显示肝脾肿大。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（反复感染、发热、体重减轻等）。
     • 两个以上的支持条件（免疫功能检测异常、影像学检查结果）。
     • 家族中有类似病史或已确诊的病例。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部CT或X线：
     • 异常意义：发现肺部炎症、纤维化或实变，提示可能的感染或慢性炎症。
   • 腹部超声或CT：
     • 异常意义：发现肝脾肿大，支持免疫系统异常的可能性。

2. 免疫功能检测：

   • 细胞因子分泌检测：
     • 判断逻辑：检测IFN-γ、IL-12等细胞因子的分泌情况，评估免疫应答能力。
   • 流式细胞术：
     • 判断逻辑：检测T细胞亚群（如CD4+ T细胞数量）和NK细胞活性，评估免疫系统功能。

3. 基因检测：

   • 全外显子测序或靶向测序：
     • 判断逻辑：检测与特定病原体易感性相关的基因突变，确认遗传背景。
   • Sanger测序：
     • 判断逻辑：对已知突变位点进行验证，提高诊断准确性。

4. 血液检查：

   • 白细胞计数：
     • 判断逻辑：正常或降低，排除其他原因引起的白细胞减少。
   • 血小板计数：
     • 判断逻辑：部分患者可能出现血小板减少，提示骨髓功能受损。

5. 微生物学检查：

   • 病原体培养：
     • 判断逻辑：分离培养病原体，确定感染类型。
   • PCR检测：
     • 判断逻辑：检测特定病原体的DNA或RNA，提高诊断灵敏度。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊遗传学易感性。
   • 基因表达异常：通过mRNA水平检测，评估基因表达是否受到影响。

2. 免疫功能检测：

   • IFN-γ分泌缺陷：提示Th1型免疫应答障碍，增加分枝杆菌感染的风险。
   • IL-12受体β1链缺陷：影响IL-12信号通路，削弱抗感染能力。
   • IRAK4缺乏：导致TLR信号转导障碍，减弱对细菌感染的防御能力。

3. 血液检查：

   • 白细胞计数正常或降低：非特异性指标，需结合其他检查结果综合判断。
   • 血小板降低：提示骨髓功能受损或免疫介导的血小板破坏。

4. 微生物学检查：

   • 病原体培养阳性：直接确诊感染病原体。
   • PCR检测阳性：特异性检测病原体DNA或RNA，提高早期诊断率。

5. 影像学检查：

   • 肺部炎症、纤维化或实变：提示慢性感染或炎症反应。
   • 肝脾肿大：支持免疫系统异常的可能性。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和家族史，结合典型的临床表现和免疫功能检测结果。
• 辅助检查以影像学和免疫功能检测为主，帮助全面评估患者的病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、免疫功能检测结果和影像学表现。

权威依据：WHO《原发性免疫缺陷病指南》、IDSA指南。