反复性妊娠丢失Recurrent pregnancy loss

关键词

反复性妊娠丢失（Recurrent Pregnancy Loss, RPL）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 病史和临床表现：连续两次或两次以上的自然流产，且每次妊娠均在24周之前。至少有一次妊娠有血清或尿液中的HCG阳性作为妊娠的标志。

2. 必须条件：

   • 病史：连续两次或两次以上的自然流产，且每次妊娠均在24周之前。
   • HCG阳性：至少有一次妊娠有血清或尿液中的HCG阳性作为妊娠的标志。

3. 支持条件：

   • 典型临床表现：
     • 阴道出血：早期妊娠时出现阴道出血，可能伴有血块（70%-80%）。
     • 腹痛：部分患者在流产前可能出现下腹部疼痛或痉挛（50%-60%）。
     • 全身伴随症状：低热、乏力、腰酸等（10%-20%）。
     • HCG水平异常：早期妊娠时HCG水平升高不明显或下降（40%-50%），提示胚胎发育不良。
   • 妇科检查发现：
     • 宫颈口松弛或扩张（宫颈机能不全的迹象）（20%-30%）。
     • 子宫大小与停经月份不符（如子宫偏小或偏大）（30%-40%）。
   • 超声检查：
     • 胚胎停止发育：无心管搏动或胚胎形态异常（70%-80%）。
     • 空囊：仅有孕囊而无胚胎（20%-30%）。
     • 宫腔内积血或血块（50%-60%）。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊为反复性妊娠丢失。
   • 若病史不符合，需结合典型临床表现和其他支持条件进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：通过超声检查可以发现胚胎停止发育、空囊、宫腔内积血或血块等，有助于诊断反复性妊娠丢失的原因。
     • 判断逻辑：超声检查是诊断反复性妊娠丢失的重要手段之一，可以提供直观的胚胎和子宫内膜情况。

2. 内分泌检查：

   • 甲状腺功能检查：
     • 异常意义：甲状腺功能亢进或减退可能导致激素水平失衡，影响妊娠维持。
     • 判断逻辑：TSH、FT4水平异常提示甲状腺功能异常，需要进一步评估和治疗。
   • 泌乳素水平检测：
     • 异常意义：高催乳素血症可能抑制排卵和黄体功能，导致反复流产。
     • 判断逻辑：泌乳素水平异常需要进一步排除垂体瘤等病因。

3. 免疫学检查：

   • 抗磷脂抗体检测：
     • 异常意义：抗心磷脂抗体（aCL）、狼疮抗凝物（LA）、抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2GP1）阳性提示抗磷脂抗体综合征，可能导致血液高凝状态，影响胎盘血流。
     • 判断逻辑：抗磷脂抗体阳性需要进一步评估是否存在自身免疫性疾病，并进行相应的治疗。
   • 自身免疫性疾病相关抗体检测：
     • 异常意义：ANA、dsDNA抗体阳性提示系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病。
     • 判断逻辑：自身免疫性疾病相关抗体阳性需要进一步评估是否存在其他自身免疫性疾病，并进行相应的治疗。

4. 遗传学检查：

   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：夫妻双方或流产组织中发现染色体异常（如平衡易位、倒位等）。
     • 判断逻辑：染色体异常是导致反复性妊娠丢失的重要原因之一，需要进行遗传咨询和相应的处理。

5. 感染标志物检测：

   • TORCH感染筛查：
     • 异常意义：弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染可能导致反复性妊娠丢失。
     • 判断逻辑：TORCH感染阳性需要进行相应的抗感染治疗，并评估对妊娠的影响。

6. 解剖学检查：

   • 子宫形态检查：
     • 异常意义：双角子宫、纵隔子宫等先天性子宫畸形。
     • 判断逻辑：子宫畸形可能影响胚胎着床和妊娠维持，需要进行相应的手术矫正。
   • 宫腔镜检查：
     • 异常意义：宫腔粘连、子宫肌瘤等。
     • 判断逻辑：宫腔粘连和子宫肌瘤可能影响胚胎着床和妊娠维持，需要进行相应的手术治疗。

三、实验室检查的异常意义

1. 染色体核型分析：

   • 异常意义：夫妻双方或流产组织中发现染色体异常（如平衡易位、倒位等）。
   • 参考值：正常染色体核型为46,XX或46,XY。

2. 抗磷脂抗体检测：

   • 异常意义：抗心磷脂抗体（aCL）、狼疮抗凝物（LA）、抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2GP1）阳性。
   • 参考值：正常情况下这些抗体应为阴性。

3. 内分泌检查：

   • 甲状腺功能检查：
     • 异常意义：TSH、FT4水平异常。
     • 参考值：TSH 0.4-4.0 mIU/L，FT4 12-22 pmol/L。
   • 泌乳素水平检测：
     • 异常意义：高催乳素血症。
     • 参考值：非孕期女性泌乳素 < 29.9 ng/mL。

4. 免疫学检查：

   • 自身免疫性疾病相关抗体检测：
     • 异常意义：ANA、dsDNA抗体阳性。
     • 参考值：ANA滴度 < 1:80，dsDNA抗体阴性。

5. 感染标志物检测：

   • TORCH感染筛查：
     • 异常意义：弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染。
     • 参考值：特异性IgM抗体阴性，特异性IgG抗体滴度在正常范围内。

6. HCG水平检测：

   • 异常意义：早期妊娠时HCG水平升高不明显或下降。
   • 参考值：正常妊娠早期HCG水平每48-72小时翻倍，具体数值因个体差异而异。

四、总结

• 确诊核心依赖于病史和临床表现，即连续两次或两次以上的自然流产，且每次妊娠均在24周之前。
• 辅助检查包括超声检查、内分泌检查、免疫学检查、遗传学检查、感染标志物检测和解剖学检查，以全面评估反复性妊娠丢失的可能原因。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如抗体滴度、基因检测）和内分泌、免疫等因素。

权威依据：欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）指南、美国生殖医学会（ASRM）指南及相关医学文献。