恶性潜能未定的高分化肿瘤Well differentiated tumor of uncertain malignant potential

核心定义

恶性潜能未定的高分化肿瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 滤泡结构：肿瘤由规则或不规则的滤泡构成，可为微滤泡、正常滤泡或大滤泡，偶见简单乳头内折或流产型乳头结构（无纤维血管轴心）。
   • 核特征：细胞核轻度增大、拥挤或重叠，但缺乏甲状腺乳头状癌（PTC）的典型特征（如核沟、核内假包涵体、毛玻璃样核）。
   • 包膜侵犯：可疑包膜侵犯（如局部突破包膜但未明确侵袭周围组织），但无血管、淋巴管侵犯或坏死。
   • 生长模式：以滤泡生长为主，实性/梁状区域不超过30%。

2. 免疫组化特征

   • CK19：通常呈弱阳性或阴性（PTC中CK19弥漫强阳性）。
   • Galectin-3：弱阳性或局灶阳性（PTC中强阳性表达）。
   • TPO（甲状腺过氧化物酶）：强阳性表达（PTC中TPO阴性）。
   • 其他标记：CK18、HBME-1、Cyclin D1等可能表达，但特异性较低。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：部分病例存在RAS基因（如K-RAS、N-RAS）突变，与滤泡性肿瘤相似，而PTC多为BRAF或RET/PTC突变。
   • 无典型癌基因特征：未检测到PAX8/PPARG或其它融合基因。

4. 鉴别诊断

   • 甲状腺乳头状癌（PTC）：核特征典型（毛玻璃样核、核沟）、CK19强阳性、TPO阴性，且常伴血管/淋巴管侵犯。
   • 非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤伴乳头状核特征（NIFTP）：包膜完整无侵犯，滤泡结构为主，核特征类似PTC但无真正乳头。
   • 恶性潜能未定滤泡性肿瘤（FT-UMP）：滤泡结构为主，无明确浸润但存在可疑特征（如局灶包膜侵犯）。
   • 良性滤泡性腺瘤：核无异型性，TPO强阳性，无可疑浸润。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于WHO分类中的低风险滤泡性肿瘤（ICD-O编码为1），介于良性滤泡性腺瘤与恶性肿瘤之间，需长期随访。

2. 生物学行为

   • 恶性潜能未明确，但存在潜在侵袭倾向（如可疑包膜侵犯）。
   • 预后通常良好，但需警惕极少数病例可能进展为浸润性癌。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化，保留甲状腺滤泡细胞特征（如TPO表达正常）。

2. 分期

   • 无明确TNM分期标准，但需评估：
     • 局部侵犯（如包膜突破是否明确）。
     • 淋巴结或远处转移（罕见，但需病理排除）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞4 cm。
   • 患者年龄＞50岁。
   • 合并甲状腺癌病史或家族史。

2. 病理高危因素

   • 可疑包膜侵犯（需多切片确认）。
   • 局灶坏死或核分裂象＞3/2mm²。
   • 免疫组化显示CK19强阳性或Galectin-3表达升高。

3. 复发与转移风险

   • 低复发风险（＜10%），但长期随访中需监测局部复发。
   • 远处转移罕见，但若侵犯包膜或血管，风险可能上升至5%-15%。

五、临床管理建议

• 手术切除后需定期超声随访（每6-12个月）。
• 若存在高危因素（如包膜侵犯），可考虑甲状腺全切或联合淋巴结清扫。
• 分子检测（如RAS、BRAF突变）辅助风险分层（需结合临床）。

总结

恶性潜能未定的高分化肿瘤（WDT-UMP）是甲状腺病理诊断中的“灰色地带”，需综合形态学、免疫组化（尤其CK19/TPO联合判读）及分子特征与PTC、NIFTP等鉴别。其生物学行为介于良性与恶性之间，多数患者预后良好，但需个体化评估风险并制定长期随访计划。

参考文献

1. 徐敏洁, 等. 甲状腺乳头状癌与恶性潜能未定的高分化肿瘤中CK19、Galectin-3和TPO的表达及意义. 昆明理工大学学报, 2016.
2. WHO分类（第5版）. 甲状腺低风险滤泡性肿瘤分类及病理诊断要点. 诊断病理学杂志, 2018.
3. Salah El-Deen Yassin F E. Diagnostic criteria of well differentiated thyroid tumor of uncertain malignant potential. Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 2015.