透明细胞交界瘤Clear cell borderline tumour

核心定义

透明细胞交界瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 腺体结构异常：腺体扩张、拥挤，形态不规则，可见乳头状或囊性结构，部分区域呈微乳头状增生。
   • 细胞特征：单层立方或扁平的透明细胞，胞质透明或嗜酸性，轻至中度核异型性，可见核沟和明显核仁。
   • 间质：多数病例伴纤维间质成分（腺纤维瘤背景），部分病例缺乏纤维成分（可能为新亚型）。
   • 特殊结构：可见砂粒体钙化，常与子宫内膜异位症并存。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • CK7：强阳性。
     • HNF-1β：多数病例阳性。
     • Napsin A：约90%病例阳性（有助于与子宫内膜样肿瘤区分）。
   • 分子标志物：
     • ARID1A：部分病例显示蛋白表达缺失（与基因突变相关）。
     • p53：野生型表达（无弥漫性突变型p53异常）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：ARID1A突变常见（发生于肿瘤早期），部分合并PIK3CA突变。
   • 微环境特征：免疫细胞浸润水平较高，与子宫内膜异位症的微环境存在相似性（如分泌型和纤毛上皮细胞特征）。

4. 鉴别诊断

   • 透明细胞癌：侵袭性生长、间质浸润、显著核异型性及p53突变型表达。
   • 子宫内膜样交界瘤：CK7和HNF-1β表达模式不同，Napsin A阴性。
   • 腺纤维瘤：无乳头状增生或细胞异型性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“卵巢交界性肿瘤”（低度恶性潜能），归类于透明细胞亚型。
   • ICD-O编码：8272/0（腺瘤）至8272/1（交界性肿瘤）。

2. 生物学行为

   • 生长方式：局部膨胀性生长，无淋巴/血行转移。
   • 复发倾向：复发率低（＜10%），但可能与残留病灶或微浸润相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化良好：细胞异型性轻微，核分裂象罕见（＜1/10 HPF）。
   • 无浸润性生长：诊断关键标准（若发现间质浸润则归类为浸润性癌）。

2. 分期

   • 临床分期：因无浸润，通常局限于卵巢（FIGO I期）。
   • 分期依据：是否突破卵巢包膜或存在腹膜种植（需严格病理确认）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁。
   • 肿瘤直径＞10 cm。
   • 合并子宫内膜异位症。

2. 病理高危因素

   • 微乳头结构或局灶微浸润。
   • ARID1A缺失合并PIK3CA突变。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：长期随访显示＜5%复发率（中位随访5-10年）。
   • 转移风险：极低（无血行转移报告），复发多为局部。

五、临床管理建议（可选）

• 手术原则：保留生育功能的卵巢肿瘤剥除术（年轻患者），或患侧附件切除术。
• 随访策略：术后每6-12个月评估CA125、HE4及盆腔超声，持续5年。

总结

透明细胞交界瘤是卵巢罕见的低度恶性潜能肿瘤，以腺体结构异常和轻度细胞异型性为特征，免疫组化（Napsin A、ARID1A）对诊断至关重要。其生物学行为温和，预后良好，但需警惕微浸润和分子高危因素（如ARID1A突变）。临床管理以手术为主，长期随访可有效监测复发。

参考文献

1. 王华等. 卵巢透明细胞交界性肿瘤临床病理学观察. 《中华病理学杂志》, 2018.
2. Grammatoglou X, et al. Cystic clear cell tumor of borderline malignancy lacking fibromatous components: Report of two cases. Int J Gynecol Pathol, 2012.
3. Suzuki A, et al. Loss of ARID1A expression in ovarian clear-cell carcinoma. Mod Pathol, 2013.
4. Ricotta G, et al. Clear Cell Borderline Ovarian Tumor: Clinical and Pathologic Features. Gynecol Oncol, 2020.