具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP）Non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP)

核心定义

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 滤泡结构为主：肿瘤由单一或复层的滤泡构成，无乳头或微乳头结构（严格标准下允许≤1%的微小乳头）。
   • 包膜完整：肿瘤被完整纤维包膜包裹，无包膜侵犯（capsular invasion）。
   • 无血管或淋巴侵犯：肿瘤细胞不侵入血管或淋巴管，无淋巴结或远处转移。
   • 乳头状癌核特征：典型核异型性，包括毛玻璃样核、核沟、核内假包涵体或淡染核膜。

2. 免疫组化特征

   • 甲状腺球蛋白（Tg）：通常阳性，支持滤泡起源。
   • TTF-1：阳性，辅助区分其他类型肿瘤。
   • CK19：可能局灶阳性，但无乳头状癌中的广泛表达。

3. 分子病理特征

   • BRAF V600E突变：部分病例存在，但非特异性（经典乳头状癌中亦常见）。
   • RAS突变：罕见，与滤泡癌（FCC）区分的关键点之一。

4. 鉴别诊断

   • 经典乳头状甲状腺癌（PTC）：需排除浸润性生长或转移，乳头结构显著。
   • 滤泡癌（FCC）：需确认无血管或包膜侵犯。
   • 滤泡腺瘤：无核异型性，但需注意鉴别高核分级滤泡腺瘤。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：2017年明确归类为“非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤，具有乳头状癌核特征（NIFTP）”，属于低度恶性潜能肿瘤，但生物学行为接近良性。
   • 术语演变：替代了之前的“非侵袭性囊状乳头状癌滤泡变体（NI-EFVPC）”，以避免过度治疗。

2. 生物学行为

   • 低度恶性潜能：无淋巴结或远处转移，复发率极低（<1%）。
   • 局部侵袭性：仅限于甲状腺内，无包膜或血管侵犯。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：滤泡结构保留，核异型性局限于毛玻璃样核等特征，无明显核多形性。

2. 分期

   • TNM分期不适用：因NIFTP无侵袭性，分期系统（如AJCC）不推荐用于此类肿瘤。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 患者年龄（年轻患者预后更佳）。
   • 家族甲状腺癌史（如Familial Nonmedullary Thyroid Cancer）。

2. 病理高危因素

   • 微小乳头结构的存在（需严格评估是否超过1%阈值）。
   • 包膜或血管侵犯（需排除后方可诊断NIFTP）。

3. 复发与转移风险

   • 极低风险：文献报道复发率<1%，无转移病例报告（严格符合诊断标准时）。

五、临床管理建议

• 手术方式：推荐腺叶切除（lobectomy），避免全甲状腺切除。
• 术后治疗：无需放射性碘（RAI）治疗或颈部放疗。
• 随访：定期超声监测，关注残余甲状腺或复发。

总结

NIFTP是2015年重新定义的甲状腺肿瘤实体，其核心特征为：包膜完整、无浸润、具有乳头状癌核特征。严格遵循形态学标准（如乳头结构比例、浸润性评估）是避免误诊的关键。该肿瘤生物学行为接近良性，临床管理应以保守治疗为主，以减少过度医疗。

参考文献

1. Xu B, Tallini G. Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-Like Nuclear Features (NIFTP): Historical Context, Diagnosis, and Future Challenges. Endocr Pathol. 2017;28(1):1-13.
2. Rosario PW, et al. Ultrasonography and Cytology as Predictors of NIFTP. Cancer Cytopathol. 2017;125(7):472-477.
3. Nikiforov YE, et al. Nomenclature Revision for Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma: A Paradigm Shift to Reduce Overtreatment of Indolent Tumors. Cancer. 2016;122(8):1170-1173.