特麦角脲Terguride
编码XM3MG0
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
化学药品（麦角林衍生物）
来源与性状
- 来源： 人工合成的麦角生物碱衍生物。
- 性状： 白色或类白色结晶性粉末。化学结构与麦角碱类似，但经过特定修饰。
- 历史与定义： 特麦角脲（Terguride）是一种多巴胺受体激动剂/部分激动剂，于20世纪80年代开发。它主要作用于多巴胺D2受体亚型，具有抑制催乳素（PRL）分泌的作用。其开发旨在寻找比溴隐亭选择性更高、副作用更小的催乳素抑制剂。
管理级别
- 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)
- 原因：
- 特麦角脲属于处方药，需要医生处方才能使用，因其具有特定的适应症、潜在的副作用和需要医疗监督。
- 它不属于国家管制的麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。其主要药理作用是抑制催乳素分泌，无显著的滥用潜力或依赖性风险，因此归类为非管制处方药。
临床价值
- 分类： H3（限制使用药）
- 原因：
- 临床应用有限： 特麦角脲从未在全球主要市场（如美国FDA、欧盟EMA）获得正式批准用于广泛的临床治疗。其开发和研究主要集中在催乳素抑制方面，但未能取代如溴隐亭、卡麦角林等成为一线或广泛使用的首选药物。
- 研究阶段药物/特定用途： 其临床应用主要局限于特定国家或地区的审批（如部分欧洲国家曾短暂批准），或作为研究用药（如探索其在肺动脉高压或纤维化疾病中的潜在作用，但均未转化为标准治疗）。
- 非首选催乳素抑制剂： 在催乳素抑制领域，卡麦角林因其疗效强、副作用相对较小、给药方便（每周1-2次）成为首选药（F）；溴隐亭作为历史悠久的替代药（A）。特麦角脲未能证明其相对于这些药物的显著优势，故临床价值有限。
- 自然淘汰倾向： 由于缺乏广泛的市场准入和临床应用数据支持其作为主流治疗选择，以及未能成功拓展新适应症，特麦角脲在临床实践中已逐渐淡出，处于自然淘汰状态（H2/H3）。将其归类为H3（限制使用药）更准确，因其即使在使用过的地区也非首选且应用受限。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效： 多巴胺D2受体激动剂/部分激动剂，显著抑制垂体前叶催乳素（PRL）的合成与分泌。
- 临床应用（基于历史和研究）：
- 高催乳素血症： 曾用于治疗由垂体泌乳素瘤（微腺瘤或大腺瘤）或特发性高催乳素血症引起的症状，如女性闭经、溢乳、不孕，男性性欲减退、阳痿、不育、溢乳。
- 抑制生理性泌乳： 理论上可用于抑制产后或流产后不需要的乳汁分泌（回奶），但此用途极少见报道且非主流。
重要说明： 特麦角脲在大多数国家并未获得正式批准用于常规临床治疗高催乳素血症。其临床应用极其有限，主要见于早期的临床研究或特定地区的短暂使用。卡麦角林和溴隐亭是当前标准的药物治疗选择。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
作为麦角林衍生物和多巴胺受体激动剂，其副作用谱与其他同类药物（如溴隐亭）相似，可能包括：
- 胃肠道反应： 最常见。恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、便秘或腹泻。
- 心血管系统： 直立性低血压（尤其在治疗初期）、眩晕、乏力、晕厥（罕见）。
- 神经系统： 头痛、头晕、嗜睡、失眠。在较高剂量或长期使用时，存在诱发运动障碍（如肢端症状、不自主运动）的风险。
- 精神系统： 可能引起焦虑、抑郁、幻觉、意识模糊（罕见，多与高剂量或个体易感性有关）。
- 其他： 鼻塞、外周水肿。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 对特麦角脲或任何麦角生物碱过敏者。
- 未控制的高血压。
- 严重心血管疾病（如近期心肌梗死、严重心绞痛、严重外周血管疾病）。
- 妊娠期（理论上存在麦角碱诱导子宫收缩和胎儿不良事件风险，且无治疗益处）。哺乳期（抑制泌乳是其作用，且药物可能进入乳汁）。
- 伴随使用强效CYP3A4抑制剂（如大环内酯类抗生素如克拉霉素、唑类抗真菌药如酮康唑、蛋白酶抑制剂如利托那韦），因可能显著升高特麦角脲血药浓度，增加严重副作用风险（如低血压、精神症状、心脏瓣膜病变风险）。
- 相对禁忌/需高度谨慎：
- 肝功能不全：麦角碱主要在肝脏代谢，肝功能损害可能增加药物蓄积和毒性风险。
- 肾功能不全：清除可能受影响，需调整剂量。
- 有精神病史或现有精神疾病患者（可能诱发或加重症状）。
- 有雷诺氏综合征病史者（可能加重外周血管收缩）。
- 低血压患者。
- 重要风险与注意事项：
- 心脏瓣膜病变风险： 长期、高剂量使用强效多巴胺受体激动剂（如培高利特、卡麦角林）与心脏瓣膜返流（特别是三尖瓣、二尖瓣、主动脉瓣）风险增加有关。虽然特麦角脲是部分激动剂，理论上风险可能低于强效激动剂，但作为麦角林衍生物，其潜在的心脏瓣膜纤维化风险无法完全排除，尤其是在高剂量或长期使用时。用药期间应监测心脏体征/症状，必要时进行超声心动图检查。该风险是其未能广泛应用和监管受限的重要因素之一。
- 纤维化反应风险： 麦角碱类药物与腹膜后、胸膜、心包纤维化有关。虽然特麦角脲报告罕见，但仍需警惕持续性胸痛、呼吸困难、腰痛、肾功能下降等症状。
- 首剂效应： 初始用药时易发生严重的直立性低血压和晕厥。建议从小剂量开始，睡前服用，并缓慢滴定剂量。
- 药物相互作用： 除强效CYP3A4抑制剂外，还需注意与其他降压药合用可能加重低血压；与多巴胺拮抗剂（如吩噻嗪类抗精神病药、甲氧氯普胺）合用会降低疗效。
- 停药： 如需停药，应逐渐减量，突然停药可能导致催乳素反跳性升高和高催乳素血症症状复发。
- 驾驶与操作机械： 因可能引起头晕、嗜睡、视力模糊，用药期间应谨慎。
重要医疗建议强调
- 特麦角脲不是当前治疗高催乳素血症的标准或首选药物。
- 任何关于使用该药物的决策都必须在专业内分泌科或神经科医生的全面评估和严格监督下进行。
- 医生会权衡潜在的获益（极其有限）与已知及潜在的风险（尤其是心脏瓣膜和纤维化风险）。
- 患者切勿自行购买或使用此药物。
参考文献
- Flückiger, E., et al. (1983). Terguride, a partial dopamine agonist, in the treatment of hyperprolactinemia. Acta Endocrinologica (Copenh). 102 (Suppl 253): 35. [早期描述其催乳素抑制作用]
- Lamberts, S.W.J., & Macleod, R.M. (1990). Dopaminergic regulation of prolactin secretion and its disorders. In: Imura H, ed. The Pituitary Gland. 2nd ed. New York: Raven Press. [教科书章节，涵盖多巴胺激动剂类别，包括特麦角脲在当时的定位]
- Vance, M.L., & Evans, W.S. (1984). Drugs five years later: Bromocriptine. Annals of Internal Medicine. 100(1): 78-91. [经典综述，提及特麦角脲作为当时较新的、选择性更高的潜在替代品，但指出其临床地位未确立]
- Schade, R., et al. (2007). Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. New England Journal of Medicine. 356(1): 29-38. [关键研究确立强效多巴胺激动剂的心脏瓣膜风险，提示所有麦角衍生物受体激动剂需警惕此风险]
- European Medicines Agency (EMA) Assessment Reports. (Historical, not publicly detailed for Terguride specifically, but class warnings established). [监管机构基于同类药物风险对整个类别的警示]
- Melmed, S., et al. (2011). Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 96(2): 273–288. [权威指南，卡麦角林和溴隐亭为标准治疗，未提及特麦角脲，反映其非主流地位]
- Pharmacological Profiles of Terguride. (Various preclinical and early clinical studies indexed in PubMed). [描述其作为D2部分激动剂和5-HT2A拮抗剂的药理学特性，解释其潜在副作用谱]
请注意： 关于特麦角脲的详细临床研究文献远少于主流药物（如溴隐亭、卡麦角林）。其信息主要来源于早期的药理学研究、少量临床试验报告、以及基于其化学结构和同类药物推断的潜在风险。其“限制使用药”(H3) 和 “非主流/自然淘汰” 的地位正是基于其缺乏大规模临床验证和广泛的市场应用。