他泽司他Tazemetostat

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（小分子靶向抑制剂）

来源与性状
他泽司他是一种人工合成的口服小分子化合物，化学结构为S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争性抑制剂。其性状为薄膜包衣片，规格为200mg/片，常规包装含56片或240片。该药物于2020年获美国FDA加速批准上市，为首个针对EZH2基因异常的靶向治疗药物。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：作为抗肿瘤药物，需严格遵循处方使用，但未涉及麻醉、精神类或放射性成分，不属于特殊管制范畴。

临床价值

• 分类：精准干预药（P）
• 原因：通过特异性抑制EZH2甲基转移酶活性，靶向调控基因表达，适用于携带EZH2功能获得性突变或INI1/SMARCB1缺失的恶性肿瘤患者，实现个体化治疗。

二、核心功效与临床应用

适应症

1. 上皮样肉瘤（ES）：适用于无法完全切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤成人及16岁以上青少年患者。
2. 滤泡性淋巴瘤（FL）：用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤，且肿瘤经检测确认存在EZH2激活突变，或对替代系统性治疗无效的非突变型患者。

作用机制
通过选择性抑制EZH2（果蝇zeste基因增强子同源物2）的组蛋白甲基转移酶活性，阻断H3K27me3表观遗传修饰，恢复抑癌基因表达，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

疗效数据

• 上皮样肉瘤：客观缓解率（ORR）为15%，中位缓解持续时间（DoR）达41周。
• 滤泡性淋巴瘤：EZH2突变型患者ORR为69%，非突变型为35%，中位无进展生存期（PFS）分别为13.8个月和11.1个月。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（≥20%）：贫血（45%）、恶心（31%）、疲劳（28%）、食欲下降（24%）、呕吐（20%）。
• 严重（需医学干预）：继发性恶性肿瘤（如T细胞淋巴瘤）、出血事件（如颅内出血）、胚胎-胎儿毒性。

禁忌与风险

1. 禁忌证：妊娠期及哺乳期女性（具胚胎致死风险）；对活性成分或辅料过敏者。
2. 剂量调整：
   • 与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）联用时，剂量需减至400mg每日一次。
   • 肝损伤患者（Child-Pugh B/C级）建议起始剂量为400mg每日两次。
3. 监测要求：治疗期间需定期评估全血细胞计数、肝功能及影像学进展。

重要提示
本文信息基于现有文献整合，具体用药方案需由肿瘤专科医生根据患者基因检测结果及临床状况制定。治疗期间若出现异常出血或感染症状，应立即就医。

（注：因参考资料未提供权威文献来源，建议进一步查阅临床试验数据如NCT02601950、NCT01897571及FDA批准文件以核实细节。）