索托雷塞Sotorasib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向抑制剂）
• 来源与性状
  索托雷塞（Sotorasib）由美国安进公司研发，代号AMG 510，是全球首个针对KRAS G12C突变的不可逆抑制剂。其通过共价结合KRAS G12C蛋白的突变半胱氨酸残基，将蛋白锁定在非活性状态，阻断下游信号通路。该药为口服片剂，规格为120mg/片。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），原因：未涉及麻醉、精神药品或特殊毒性成分，需凭专业医师处方使用。
• 临床价值
  精准干预药（P）。原因：针对KRAS G12C突变这一特定分子靶点，适用于经基因检测确认突变的非小细胞肺癌患者，作为二线治疗选择，具有明确的靶向性和个体化治疗价值。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且至少接受过一种全身治疗（如化疗或免疫治疗）失败后的二线治疗。
2. 作用机制
   选择性结合KRAS G12C突变蛋白的GDP结合态，通过共价修饰稳定其非活性构象，抑制MAPK信号通路，阻断肿瘤细胞增殖和存活。
3. 疗效数据
   临床研究显示客观缓解率（ORR）约36%，中位缓解持续时间（DOR）≥6个月，部分患者实现长期疾病控制。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥20%）：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性（转氨酶升高）、咳嗽。
  • 实验室异常（≥25%）：淋巴细胞减少、血红蛋白降低、低钙血症、低钠血症、尿蛋白增加。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对成分过敏者禁用；重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者慎用。
  • 风险警示：需定期监测肝功能（ALT/AST）、血常规及电解质水平；出现严重肝损伤（如黄疸）需暂停用药并干预。

• 处理建议

  • 腹泻：轻度可调整饮食（低脂、易消化）并口服补液；严重时使用洛哌丁胺。
  • 肝毒性：ALT/AST升高至3倍上限时暂停用药，恢复后可减量至480mg/日。

参考文献

1. FDA批准文件（2021年5月28日）。
2. 安进公司临床试验数据（CodeBreaK 100/200）。
3. 《新英格兰医学杂志》KRAS G12C抑制剂的临床研究。

注：具体用药需结合患者基因检测结果及临床评估，严格遵循肿瘤专科医师指导。