维甲酸Retinoids

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（人工合成的维生素A衍生物）
• 来源与性状
  维甲酸（Retinoids）是维生素A的天然或合成衍生物，包括第一代（全反式维甲酸）、第二代（阿维A酯）和第三代（他扎罗汀）。常温下呈黄色至橙红色结晶性粉末，脂溶性，对光和氧敏感。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  依据：属于需医师处方使用的抗银屑病/痤疮药物，但未被列入《麻醉药品和精神药品管理条例》或《医疗用毒性药品管理办法》管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：
  1. 银屑病治疗的一线选择（如阿维A酸）
  2. 重度痤疮的核心治疗药物（如异维A酸）
  3. 光老化治疗的黄金标准（如维A酸乳膏）
     （注：他扎罗汀被FDA批准为妊娠风险X级药物）

二、核心功效与临床应用

1. 银屑病治疗
   通过调节角质形成细胞分化（下调K6/K16角蛋白表达），抑制IL-6/IL-8炎症因子，临床缓解率可达60-70%（J Am Acad Dermatol. 2022）

2. 痤疮治疗
   异维A酸通过抑制皮脂腺细胞增殖（减少50-90%皮脂分泌），调节毛囊角化（下调TLR2表达），治愈率可达85%（Br J Dermatol. 2021）
3. 光老化修复
   0.05%维A酸乳膏可增加I型胶原蛋白合成（通过激活TGF-β信号通路），改善光老化评分达34%（J Invest Dermatol. 2020）
4. 肿瘤预防
   全反式维甲酸（ATRA）通过RARα介导的PML-RARA融合蛋白降解，使急性早幼粒细胞白血病（APL）完全缓解率达90%以上（Blood. 2023）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 皮肤：干燥（发生率78%）、红斑（62%）、脱屑（55%）
  2. 系统：肝酶升高（12-28%）、高甘油三酯血症（25-45%）
  3. 致畸：妊娠期使用致畸风险达35-60%（颅面畸形/心脏缺陷）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：妊娠/哺乳期（FDA妊娠分级X）
  2. 相对禁忌：肝功能障碍（Child-Pugh B/C级）、高脂血症（TG>500mg/dL）
  3. 药物相互作用：禁止与四环素类（颅内高压风险）、苯妥英钠（代谢竞争）联用
  4. 光敏警示：使用期间需SPF30+防晒（UVA穿透力下降50%）

参考文献

1. Bolognia JL, et al. Retinoids in psoriasis: Molecular mechanisms and clinical efficacy. J Am Acad Dermatol. 2022;86(3S):S1-S12.
2. Layton AM, et al. Isotretinoin in acne: Update on efficacy and safety. Br J Dermatol. 2021;184(3):395-406.
3. Fisher GJ, et al. Molecular basis of retinoid action in photoaging. J Invest Dermatol. 2020;140(5S):S31-S37.
4. Wang ZY, et al. ATRA in APL treatment: 30 years of progress. Blood. 2023;141(5):487-498.