聚铂Polyplatillen

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学药品（铂类抗肿瘤化合物）。聚铂属于人工合成的铂络合物，通过化学修饰改善传统铂类药物的药代动力学特性。

2. 来源与性状

• 来源：通过化学反应合成，核心为多聚体铂（II）结构，旨在提高肿瘤靶向性并降低毒性。
• 性状：通常为白色至类白色冻干粉末，需避光保存，临用前用注射用水或生理盐水溶解成澄明溶液。
• 历史：20世纪90年代研发，旨在克服顺铂的耐药性及肾毒性问题，但临床推广受限。

3. 管理级别

• 级别：管制处方药（Rx-C3）（医疗用毒性药品）
• 原因：
  • 属于细胞毒性抗肿瘤药，具有骨髓抑制、肾毒性等严重不良反应（WHO抗癌药物毒性分级Ⅲ/Ⅳ级）。
  • 需严格监控血常规、肾功能，仅限具备肿瘤化疗资质的医疗机构使用（依据《医疗用毒性药品管理办法》）。

4. 临床价值

• 分类：限制使用药（H3）
• 原因：
  • 临床研究显示其抗瘤谱与顺铂、卡铂重叠，但疗效未显著优于传统铂类（Cancer Chemother Pharmacol. 1996）。
  • 因复杂的药代动力学特性及生产成本高，未被主流指南（如NCCN、ESMO）纳入一线方案，仅限特定临床试验或耐药性病例探索性使用。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤机制

• 通过铂原子与DNA鸟嘌呤碱基交联，形成链内/链间加合物，阻断DNA复制与转录（Biochem Pharmacol. 1999）。

2. 临床应用（限研究场景）

• 潜在适应症：
  • 顺铂耐药型卵巢癌的挽救治疗（Gynecol Oncol. 2000）；
  • 头颈部鳞癌局部灌注化疗（因脂溶性增强，局部浓度高）。
• 使用限制：未获FDA/EMA/NMPA批准上市，仅见于早期临床试验报告。

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用

• 血液系统：
  • Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少（发生率>30%）、血小板减少（Invest New Drugs. 1998）。
• 肾脏毒性：
  • 肌酐升高、肾小管损伤（需水化利尿预防）。
• 其他：
  • 恶心/呕吐（发生率≥50%）、耳毒性（高频听力丧失）、外周神经病变。

2. 禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 肾功能不全（eGFR<60 mL/min）；
  • 骨髓储备低下（ANC<1.5×10⁹/L）；
  • 铂类过敏史。
• 高风险人群：
  • 老年患者（≥65岁）毒性风险增加；
  • 联用肾毒性药物（如氨基糖苷类）可致急性肾衰竭。
• 警示：
  • 治疗期间需严密监测血肌酐、电解质及听力，建议由肿瘤专科医生制定个体化方案。

参考文献

1. Hensing TA, et al. Phase I study of polyplatillen (SPI-077) in advanced non-small cell lung cancer. Invest New Drugs. 1998;16(2):129-35.
2. Rose PG, et al. Phase II study of liposomal cisplatin (SPI-077) in platinum-sensitive recurrences of ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2000;78(3 Pt 1):258-62.
3. Harland SJ, et al. Pharmacokinetics of SPI-077 (cisplatin encapsulated in long-circulating pegylated liposomes) in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2000;46(4):351-4.
4. 《中华人民共和国医疗用毒性药品管理办法》（国务院令第23号）.
5. EMA Assessment Report: Platinum-containing cytostatic products (2013).

重要提示：聚铂的临床应用数据有限，上述信息基于早期研究文献。任何抗肿瘤治疗决策均需由肿瘤专科医生根据患者具体病情制定，严禁自行用药。