左美丙嗪Levomepromazine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（吩噻嗪类抗精神病药）
• 来源与性状
  • 化学结构：左美丙嗪是吩噻嗪衍生物，含脂族侧链，化学名为3-(2-甲氧基-吩噻嗪-10-基)-N,N,2-三甲基丙胺。
  • 性状：白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇）。
  • 历史：20世纪50年代开发，最初用于精神分裂症治疗，后扩展至姑息治疗和恶心/呕吐控制。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  • 原因：虽具中枢抑制作用，但未列入中国麻醉药品、精神药品或毒性药品目录。
• 临床价值
  替代药（A）
  • 原因：主要用于对其他抗精神病药不耐受或难治性症状的二线治疗，以及姑息治疗的辅助用药。

二、核心功效与临床应用

1. 抗精神病作用
   • 通过拮抗多巴胺D2受体，用于精神分裂症急性激越状态（但疗效弱于氯丙嗪）。
2. 止吐与镇静
   • 拮抗5-HT3和组胺H1受体，用于化疗后顽固性呕吐、术后恶心呕吐及临终关怀中的镇静。
3. 镇痛辅助
   • 在姑息治疗中联合阿片类药物，增强镇痛效果并减少阿片用量（通过α2肾上腺素能受体拮抗）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 中枢神经系统：过度镇静（30%患者）、锥体外系反应（静坐不能、肌张力障碍）。
  2. 心血管系统：体位性低血压（因α1受体阻断）、QT间期延长（需监测心电图）。
  3. 抗胆碱能作用：口干、便秘、尿潴留。
  4. 罕见但严重：恶性综合征（NMS）、粒细胞缺乏症。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：昏迷状态、严重帕金森病、对吩噻嗪过敏史。
  2. 相对禁忌：青光眼（因抗胆碱能作用）、前列腺肥大、肝功能不全（经CYP2D6代谢）。
  3. 药物相互作用：
     • 增强中枢抑制剂（如苯二氮䓬类）的镇静作用；
     • 避免与延长QT间期药物（如氟哌啶醇）联用。

参考文献

1. Wójcikowski J, et al. Biochemical Pharmacology (2014). Cytochrome P450代谢途径研究。
2. Schmedt N, et al. Eur Neuropsychopharmacol (2016). 老年患者抗精神病药死亡风险比较。
3. Sivaraman P, et al. Eur Psychiatry (2011). 左美丙嗪治疗精神分裂症疗效的系统评价。
4. 中国国家药品监督管理局. 《麻醉药品和精神药品管理条例》（2020版）。

（注：部分文献信息需通过PubMed或专业数据库获取完整文本）