拉索昔芬Lasofoxifene

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（选择性雌激素受体调节剂/SERM）

来源与性状
拉索昔芬为人工合成的非甾体化合物，化学名3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基丙-1-胺，分子式C₁₇H₁₉ClN₂S，白色或类白色片剂，规格为0.5毫克/片。作为第二代SERM，其研发旨在增强对骨组织的选择性作用，同时减少对乳腺和子宫内膜的刺激。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入麻醉药品、精神药品或放射性药品等特殊管制目录，但需凭医师处方使用。

临床价值

• 替代药（A）
  原因：主要用于绝经后骨质疏松症的二线治疗，尤其适用于对传统双膦酸盐类药物不耐受或疗效不足的高骨折风险患者。

二、核心功效与临床应用

1. 骨密度改善：通过激活骨骼中的雌激素受体，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，增加骨密度。
2. 骨折风险降低：可显著降低脊柱性和非脊柱性骨折发生率。
3. 适应症扩展研究：临床试验中探索联合CDK4/6抑制剂（如阿贝西利）治疗激素受体阳性乳腺癌的潜力，但目前尚未获批该适应症。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 血栓事件（深静脉血栓、肺栓塞）
• 潮热、肌肉痉挛（与雌激素受体调节作用相关）
• 肝功能异常（转氨酶升高）

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 静脉血栓病史（含深静脉血栓、肺栓塞）
   • 妊娠期、哺乳期及备孕女性
   • 严重肝肾功能不全（转氨酶＞1.5倍正常上限）
   • 乳糖不耐受者（因含乳糖辅料）
2. 相互作用风险：
   • CYP3A4强诱导剂（如苯妥英、卡马西平）可降低血药浓度，需避免联用。
   • 与全身性雌激素联用可能拮抗疗效。

医疗建议

需重点监测指标：

• 治疗前及治疗期间每6个月评估肝功能、凝血功能
• 骨密度检测（推荐双能X线吸收法/DXA）

患者教育要点：

• 每日固定时间口服，餐前餐后均可
• 出现单侧下肢肿胀或呼吸困难需立即就医

参考文献

1. 临床试验数据（NCT04365491）：拉索昔芬联合阿贝西利治疗晚期乳腺癌的Ⅱ期研究
2. 骨质疏松治疗指南（2024版）：SERMs类药物应用规范
3. 药物代谢动力学研究：CYP酶系对拉索昔芬清除率的影响
4. 欧洲药品管理局（EMA）安全性通报：SERMs相关血栓事件风险等级评估

注：具体治疗方案需由内分泌科或骨科医师根据个体情况制定。