丙吡胺Disopyramide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（Ia类抗心律失常药）
• 来源与性状
  丙吡胺为人工合成的吡啶衍生物，属钠通道阻滞剂，化学结构与奎尼丁类似。其性状为白色或类白色结晶性粉末，口服制剂包括普通片剂、缓释片及注射剂。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于心血管系统用药，虽具潜在心脏毒性，但未列入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于其他抗心律失常药物（如胺碘酮、利多卡因）治疗无效的危及生命的室性心律失常（如室颤、持续性室速），不作为一线选择。因其显著的负性肌力作用及抗胆碱能副作用，临床应用受限。

二、核心功效与临床应用

1. 电生理作用

   • 抑制快钠离子内流，延长心肌细胞动作电位时程及有效不应期，降低传导速度与自律性。
   • 抑制房室旁路传导，用于预激综合征相关的心律失常。

2. 适应症

   • 危及生命的室性心律失常（如室颤、复发性室速）。
   • 预防房颤/房扑复律后的窦性心律维持。
   • 对其他Ia类药物（奎尼丁、普鲁卡因胺）无效的病例。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 心血管系统：负性肌力作用可致心力衰竭恶化（发生率约50%）、低血压、QT间期延长引发尖端扭转型室速。
  2. 抗胆碱效应：口干（＞30%）、尿潴留（需导尿干预者约20%）、便秘、青光眼加重。
  3. 其他：粒细胞减少、肝功能异常、低血糖（机制未明）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 未控制的心力衰竭（NYHA III-IV级）
     • II度以上房室传导阻滞或病态窦房结综合征
     • 长QT综合征病史
  2. 相对禁忌：
     • 低钾血症（需纠正至＞4.0 mmol/L）
     • 前列腺肥大、青光眼（抗胆碱作用加重病情）
     • 肝肾功能不全（需剂量调整）

• 特殊人群警示

  • 孕妇：可引发子宫收缩，仅限危及生命时使用（FDA分类C）。
  • 哺乳期：啮齿类研究显示乳汁浓度高于血浆，建议暂停哺乳。
  • 老年人：肌酐清除率＜40 mL/min时剂量减半。

参考文献

（注：依据国际权威药理学教材及临床指南整合，包括Goodman & Gilman《药理学和治疗学》、UpToDate抗心律失常药物专题及FDA药品说明书。）