先天性全身性纤维瘤病Congenital generalised fibromatosis

核心定义

先天性全身性纤维瘤病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 形态特征：肿瘤呈结节状或弥漫性生长，由原始间叶细胞和肌纤维母细胞构成。
     • 周边区：结节状或短束状排列的肌纤维母细胞，胞质嗜伊红，形态介于纤维母细胞和平滑肌细胞之间。
     • 中央区：小圆形或多边形原始间叶细胞，呈实性片状或血管外皮瘤样排列，可见核分裂象，偶伴坏死和钙化。
   • 间质：黏液样、胶原化或玻璃样变性，可伴出血和囊性变。
   • 血管特征：薄壁血管丰富，瘤细胞可能突入血管腔（“望远镜”样结构）。

2. 免疫组化特征

   • 肌纤维母细胞性成分：Vimentin（+）、a-SMA（+）、MSA（+），Desmin（-）、S100（-）、CK（-）、EMA（-）。
   • 血管内皮细胞：CD34（+）。

3. 分子病理特征

   • 常见突变：PDGFRB基因突变（婴儿型）、NTRK1基因融合（部分病例）。
   • 罕见融合：SRF-RELA融合（高细胞密度型）。

4. 鉴别诊断

   • 婴儿型纤维肉瘤：核分裂象多见，伴ETV6-NTRK3基因融合。
   • 婴幼儿型血管外皮瘤：血管外皮瘤样结构为主，但缺乏肌纤维母细胞分化。
   • 骨外尤文肉瘤/PNET：小圆细胞增生，伴EWSR1基因重排。
   • 神经纤维瘤病：皮肤咖啡牛奶斑、神经鞘瘤，伴NF1/NF2基因突变。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“肌周皮细胞瘤/肌纤维瘤病谱系”，分为：
     • 单灶型（肌纤维瘤）：皮肤、皮下或骨骼孤立病灶。
     • 多灶型（肌纤维瘤病）：多发软组织/骨病变，可伴内脏受累（肺、肠道、心脏）。
     • 成年型：头颈部或肢体缓慢生长的无痛性肿块。

2. 生物学行为

   • 自限性：多数病例在婴儿期后逐渐消退，但内脏受累者预后差（如肠梗阻、呼吸衰竭）。
   • 局部侵袭性：可侵犯邻近骨骼或器官，但无远处转移。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：以肌纤维母细胞为主，细胞异型性低。
   • 低分化：原始间叶细胞比例高，核分裂象活跃，伴坏死。

2. 分期

   • 局部型：单发病灶，无内脏累及。
   • 多灶/泛发型：多发软组织或骨病变，伴或不伴内脏受累。
   • 内脏受累型：肺、肠道或心脏受累，预后不良。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 出生时即存在多发性病变。
   • 内脏（如肠道、肺）受累。
   • 骨骼或关节受累导致畸形。

2. 病理高危因素

   • 中央区原始细胞比例高（＞50%）。
   • 显著核异型性或核分裂象（＞5/10HPF）。
   • NTRK1基因融合（提示更具侵袭性）。

3. 复发与转移风险

   • 复发：局部复发率约10%-20%，多见于未完全切除的病例。
   • 转移：极罕见，但NTRK1融合型需警惕。

五、临床管理建议

• 监测与随访：无症状孤立病灶可观察，每3-6个月影像学评估。
• 手术适应证：症状性病变（压迫器官、疼痛）或快速进展者需手术切除。
• 多学科协作：内脏受累者需儿科、外科、肿瘤科联合管理。

总结

先天性全身性纤维瘤病是一种以肌纤维母细胞增生为特征的良性自限性疾病，但内脏受累或高危病理特征可导致严重并发症。组织病理学结合免疫组化（Vimentin、a-SMA）及分子检测（PDGFRB、NTRK1）对鉴别诊断至关重要。预后总体良好，但需密切监测内脏受累病例。

参考文献

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