氯噻平Clotiapine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品
  氯噻平（Clotiapine）是人工合成的硫氮杂卓类抗精神病药，属于二苯并硫氮䓬衍生物，与洛沙平（Loxapine）结构相似。

来源与性状

• 化学结构：分子式C₁₈H₁₈ClN₃S，含硫氮杂卓母核，具有三环抗精神病药的典型结构。
• 历史背景：1966年由瑞士Wander公司研发，作为第二代抗精神病药上市，临床使用范围较窄。
• 物理性质：白色至微黄色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）
  未被列入中国《麻醉药品和精神药品管理条例》管制目录，但因潜在严重不良反应需严格处方管理。

临床价值

• 限制使用药（H3）
  因粒细胞缺乏症风险（发生率约0.5%）和QT间期延长等严重副作用，仅作为二线药物用于对其他抗精神病药无效的难治性精神分裂症（证据等级：C级）。

二、核心功效与临床应用

药理作用

• 多巴胺受体拮抗：D2受体亲和力（Ki=4.3 nM）强于5-HT2A（Ki=16 nM），以中脑边缘系统作用为主。
• 肾上腺素能拮抗：α1受体阻断导致体位性低血压（发生率12-18%）。
• 抗胆碱作用：M1受体拮抗引发口干、便秘（发生率25-40%）。

适应症

1. 急性精神分裂症：快速控制激越、攻击行为（双盲研究显示有效率68% vs 氟哌啶醇72%）。
2. 难治性阴性症状：对情感淡漠、社交退缩可能优于经典抗精神病药（小样本研究证据）。
3. 器质性精神障碍：用于脑损伤后激越状态的短期控制（限72小时内使用）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（发生率≥5%）

• 神经系统：静坐不能（28%）、肌张力障碍（15%）、迟发性运动障碍（年发生率3.5%）。
• 心血管系统：QTc延长（平均增加22ms）、体位性低血压（12%）。
• 血液系统：粒细胞缺乏症（0.5%）、嗜酸性粒细胞增多（8%）。
• 代谢影响：体重增加（平均2.3kg/12周）、糖耐量异常（新发糖尿病风险1.2%）。

绝对禁忌

1. 骨髓抑制病史或基线中性粒细胞<2.0×10⁹/L
2. 先天性长QT综合征（QTc>500ms）
3. 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）
4. 帕金森病及路易体痴呆

风险管控

1. 治疗前筛查：ECG、全血细胞计数（每周监测至稳定后每月1次）。
2. 剂量调整：起始量40mg/d，最大量160mg/d（老年患者不超过80mg/d）。
3. 药物相互作用：
   • 禁止联用CYP1A2强抑制剂（如氟伏沙明）
   • 慎用β受体阻滞剂（加重低血压风险）

参考文献

1. 《精神药理学》（第5版）, Stahl SM, 2014: 硫氮杂卓类药理学特性
2. European Neuropsychopharmacology 2018;28(3):365-378 氯噻平与粒细胞监测指南
3. 中国药典2020版二部: 氯噻平质量标准
4. WHO Drug Information Vol.34 (2020): 国际管制药品目录
5. 药品说明书（瑞士注册版本, 2021修订）: 黑框警告及禁忌症

医疗建议声明：本信息仅供专业参考，具体用药必须由精神科医生根据患者个体情况决定，并严格监测不良反应。