丁酰苯类镇定剂Butyrophenone(-based tranquilizers)
编码XM2HT3
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品（全合成苯丙基酮衍生物）
- 药理分类：第一代典型抗精神病药（神经安定剂）
来源与性状
- 化学结构：以丁酰苯（1-phenyl-1-butanone）为核心骨架，通过引入哌啶环、氟取代基等修饰获得
- 代表药物：氟哌啶醇（Haloperidol）、氟哌利多（Droperidol）
- 性状：多为白色或类白色结晶性粉末，水溶性低，常用其盐酸盐或乳酸盐注射剂
管理级别
- Rx-C2.2（第二类精神药品）
- 原因：具有强效多巴胺D2受体拮抗作用，可能引发严重锥体外系反应（EPS），需在精神科医师监督下使用
- 例外：氟哌利多因心血管风险在美国退市（WHO Model List保留急诊用途）
临床价值
- 限制使用药（H3）
- 原因：
- 被第二代抗精神病药（如奥氮平、利培酮）替代为首选药物
- 保留用于急性激越状态（氟哌啶醇注射液）和难治性精神分裂症
- 氟哌利多仍用于术后恶心呕吐预防（EMA限制使用剂量）
二、核心功效与临床应用
- 抗精神病作用
- 适应证：精神分裂症阳性症状（妄想、幻觉）、躁狂发作、图雷特综合征的抽动控制
- 机制：高选择性多巴胺D2受体拮抗（Ki <1 nM）
- 止吐作用（氟哌利多）
- 适应证：化疗后呕吐、术后恶心呕吐（PONV）
- 机制：抑制延髓化学感受区（CTZ）D2受体
- 镇静作用
- 用于急性激越状态的快速控制（肌注氟哌啶醇）
三、使用禁忌与注意事项
副作用（发生率>10%）
- 锥体外系反应（EPS）
- 急性肌张力障碍（24小时内）
- 静坐不能（48-72小时）
- 帕金森样症状（1-2周）
- 迟发性运动障碍（长期使用）
- 心血管系统
- QT间期延长（氟哌利多风险最高）
- 体位性低血压（α1受体阻断作用）
- 代谢影响
- 高催乳素血症（性功能障碍、月经紊乱）
禁忌证
- 绝对禁忌：
- 昏迷状态、帕金森病、基底神经节病变
- 已知QT间期延长或尖端扭转型室速病史
- 相对禁忌：
- 癫痫病史（降低惊厥阈值）
- 妊娠期（FDA分类C级，可能致新生儿EPS）
风险管控
- 剂量策略：
- 氟哌啶醇急性期最大剂量≤20 mg/天（EMA指南）
- 避免联用其他QT间期延长药物（如氟喹诺酮类抗生素）
- 监测要求：
- 基线及定期心电图（QTC>500 ms需停药）
- AIMS量表评估迟发性运动障碍风险
参考文献
- 氟哌啶醇药理学（Leucht et al., 2013, Lancet）
-
- 丁酰苯类心血管风险（FDA Drug Safety Communication, 2016）
- FDA官网：Fluidrocortisone/Droperidol黑框警告
- 锥体外系反应机制（Stahl, 2021, Essential Psychopharmacology）
- 第7章典型抗精神病药
- WHO精神药物管制清单（2023版）
- 第二类精神药品目录（INN: Haloperidol）