丁酰苯类镇定剂Butyrophenone(-based tranquilizers)

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（全合成苯丙基酮衍生物）
• 药理分类：第一代典型抗精神病药（神经安定剂）

来源与性状

• 化学结构：以丁酰苯（1-phenyl-1-butanone）为核心骨架，通过引入哌啶环、氟取代基等修饰获得
• 代表药物：氟哌啶醇（Haloperidol）、氟哌利多（Droperidol）
• 性状：多为白色或类白色结晶性粉末，水溶性低，常用其盐酸盐或乳酸盐注射剂

管理级别

• Rx-C2.2（第二类精神药品）
  • 原因：具有强效多巴胺D2受体拮抗作用，可能引发严重锥体外系反应（EPS），需在精神科医师监督下使用
  • 例外：氟哌利多因心血管风险在美国退市（WHO Model List保留急诊用途）

临床价值

• 限制使用药（H3）
  • 原因：
    1. 被第二代抗精神病药（如奥氮平、利培酮）替代为首选药物
    2. 保留用于急性激越状态（氟哌啶醇注射液）和难治性精神分裂症
    3. 氟哌利多仍用于术后恶心呕吐预防（EMA限制使用剂量）

二、核心功效与临床应用

1. 抗精神病作用

   • 适应证：精神分裂症阳性症状（妄想、幻觉）、躁狂发作、图雷特综合征的抽动控制
   • 机制：高选择性多巴胺D2受体拮抗（Ki <1 nM）

2. 止吐作用（氟哌利多）

   • 适应证：化疗后呕吐、术后恶心呕吐（PONV）
   • 机制：抑制延髓化学感受区（CTZ）D2受体

3. 镇静作用

   • 用于急性激越状态的快速控制（肌注氟哌啶醇）

三、使用禁忌与注意事项

副作用（发生率>10%）

1. 锥体外系反应（EPS）

   • 急性肌张力障碍（24小时内）
   • 静坐不能（48-72小时）
   • 帕金森样症状（1-2周）
   • 迟发性运动障碍（长期使用）

2. 心血管系统

   • QT间期延长（氟哌利多风险最高）
   • 体位性低血压（α1受体阻断作用）

3. 代谢影响

   • 高催乳素血症（性功能障碍、月经紊乱）

禁忌证

• 绝对禁忌：

  • 昏迷状态、帕金森病、基底神经节病变
  • 已知QT间期延长或尖端扭转型室速病史

• 相对禁忌：

  • 癫痫病史（降低惊厥阈值）
  • 妊娠期（FDA分类C级，可能致新生儿EPS）

风险管控

1. 剂量策略：

   • 氟哌啶醇急性期最大剂量≤20 mg/天（EMA指南）
   • 避免联用其他QT间期延长药物（如氟喹诺酮类抗生素）

2. 监测要求：

   • 基线及定期心电图（QTC>500 ms需停药）
   • AIMS量表评估迟发性运动障碍风险

参考文献

1. 氟哌啶醇药理学（Leucht et al., 2013, Lancet）
   • DOI:10.1016/S0140-6736(12)60239-6
2. 丁酰苯类心血管风险（FDA Drug Safety Communication, 2016）
   • FDA官网：Fluidrocortisone/Droperidol黑框警告
3. 锥体外系反应机制（Stahl, 2021, Essential Psychopharmacology）
   • 第7章典型抗精神病药
4. WHO精神药物管制清单（2023版）
   • 第二类精神药品目录（INN: Haloperidol）