溴哌利多Bromperidol

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（丁酰苯类抗精神病药/神经安定剂）

来源与性状

• 化学结构：苯丁酮衍生物，与氟哌啶醇结构类似，含溴取代基（C21H23BrFNO2）。
• 性状：白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。
• 历史背景：1970年代由比利时杨森制药研发，作为长效抗精神病药用于精神分裂症治疗。因心脏毒性风险（QT间期延长、尖端扭转型室速）及严重锥体外系反应，21世纪初在多数国家退市，目前仅日本等少数地区有限使用。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：未列入国际麻醉品/精神药物管制公约，但因心血管风险需严格遵循处方管理。

临床价值

• 分类：警示性退市药（H1）
• 原因：因致命性心律失常风险被欧盟EMA、美国FDA撤销上市许可，WHO建议仅在无替代方案时谨慎使用。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 精神分裂症急性期及维持治疗（尤其对阳性症状如幻觉、妄想有效）。
   • 难治性躁狂发作的二线治疗。

2. 作用机制

   • 强效D2受体拮抗剂，对5-HT2A受体亲和力较低，易导致高剂量依赖性锥体外系反应。

3. 药代动力学

   • 半衰期长达20-30小时，可每日单次给药。
   • 经CYP3A4代谢，与唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素联用显著升高血药浓度。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 心血管系统：
   • QT间期延长（发生率约5%），尖端扭转型室速（致死率0.1-1%）。
2. 神经系统：
   • 锥体外系反应（静坐不能35%、肌张力障碍20%、迟发性运动障碍风险随疗程递增）。
3. 代谢系统：
   • 体重增加、血糖升高（风险低于奥氮平）。
4. 其他：
   • 恶性综合征（高热、肌强直、意识障碍，死亡率10-20%）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：先天性长QT综合征、未纠正的低钾血症、联用Ia/III类抗心律失常药。
• 相对禁忌：老年患者（心脏传导异常风险↑）、帕金森病、癫痫病史。

用药监护

1. 基线及用药期间监测心电图（QTc＞500ms需停药）。
2. 避免与氟西汀、红霉素等CYP3A4抑制剂联用。
3. 肌内注射需深部缓慢给药，防止局部硬结坏死。

参考文献

1. European Journal of Clinical Pharmacology (2003): "Cardiotoxicity of bromperidol: a meta-analysis of post-marketing surveillance data."
2. WHO Model List of Essential Medicines (2021): Antipsychotics section.
3. 日本医药品说明书（2022年改订版）：「ブロムペリドール錠 使用上の注意」。
4. Psychopharmacology Bulletin (1998): "Comparative efficacy and safety of bromperidol versus haloperidol in schizophrenia."
5. EMA药物安全通报（2005年）：溴哌利多退市风险评估报告。

医疗建议声明：本信息仅供参考，具体用药需经精神科医师评估，并严格遵循当地法规和临床指南。