钴素代谢紊乱或转运障碍Disorders of cobalamin metabolism or transport
编码5C63.0
关键词
索引词Disorders of cobalamin metabolism or transport、钴素代谢紊乱或转运障碍、结合咕啉缺乏、TCN1[运钴胺蛋白I]缺乏、运钴胺蛋白I缺乏、维生素B12结合蛋白1缺乏症、维生素B12结合α-球蛋白缺乏症、嗜钴素缺乏、R蛋白缺乏、钴胺素运输或代谢的其他遗传缺陷、钴胺素吸收，转运或代谢的继发性非遗传性疾病、未特指的钴胺素吸收、转运或代谢紊乱
缩写TCN1缺乏、维生素B12结合蛋白1缺乏
别名维生素B12代谢紊乱、维生素B12转运障碍、钴胺素代谢异常、钴胺素转运障碍
钴素代谢紊乱或转运障碍的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
钴素代谢紊乱或转运障碍是指因遗传性缺陷或继发性因素导致钴胺素（维生素B12）吸收、转运或代谢过程中的异常。这类疾病可影响人体多系统功能，尤其是造血系统和神经系统，引发巨幼细胞性贫血、脊髓亚急性联合变性等特征性临床表现。
病因学特征
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遗传性缺陷：
- 包括先天代谢缺陷如转钴胺蛋白II（TCN2）缺乏症，该蛋白缺陷直接影响维生素B12向组织细胞的转运；TCN1（唾液结合蛋白）缺乏症则对整体代谢影响较小。
- 钴胺素代谢途径相关酶缺陷，如甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷（Mut型）及钴胺素代谢缺陷（CblA、CblB等亚型），分别对应腺苷钴胺素和甲基钴胺素合成障碍。
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继发性非遗传性疾病：
- 获得性病因包括胃部手术史（全胃切除/胃大部切除）、自身免疫性萎缩性胃炎伴内因子抗体阳性、慢性胰腺炎致R蛋白降解异常等。
- 长期营养摄入不足（如严格素食未补充B12）、肠道吸收障碍（克罗恩病、回肠切除）及质子泵抑制剂长期使用亦可继发本病。
病理机制
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吸收障碍：
- 食物中钴胺素需与胃内R蛋白结合，经胰酶解离后与内因子形成复合物，通过回肠末端Cubilin-AMN受体介导吸收。任一环节异常（如内因子缺乏、受体缺陷）均可阻断吸收。
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转运异常：
- 血循环中钴胺素需与转钴胺蛋白II（TCN2）结合才能被组织摄取。TCN2基因突变或获得性减少（如慢性肝病）将导致细胞利用率下降。
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代谢失调：
- 细胞内钴胺素需转化为甲基钴胺素（参与同型半胱氨酸代谢）和腺苷钴胺素（参与甲基丙二酸代谢）。相关酶缺陷将导致代谢产物蓄积和DNA合成障碍。
临床表现
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血液系统表现：
- 巨幼细胞性贫血：进行性面色苍白、乏力、舌炎，外周血见大卵圆红细胞及中性粒细胞分叶过多。
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神经系统损害：
- 脊髓亚急性联合变性：深感觉障碍（振动觉/位置觉减退）、共济失调、锥体束征（肌张力增高、病理反射阳性）。
- 晚期可伴认知功能障碍、精神行为异常及自主神经失调。
参考文献：上述信息综合自《内科学》关于钴缺乏症章节及其他专业文献资料。