未特指的甲状旁腺激素分泌受损引起的的甲状旁腺功能减退症Unspecified Hypoparathyroidism due to impaired parathyroid hormone secretion

关键词

未特指的甲状旁腺激素分泌受损引起的的甲状旁腺功能减退症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的甲状旁腺激素（PTH）分泌受损引起的甲状旁腺功能减退症，简称甲旁减，是指在没有明确具体原因的情况下，甲状旁腺因分泌功能障碍导致PTH生成或释放不足，进而引发低钙血症和高磷血症的代谢异常。其核心特征包括神经肌肉兴奋性增高（如手足搐搦、肌痉挛）、癫痫样发作以及慢性并发症（如异位钙化、白内障）。

病因学特征

1. 先天性因素：

   • 甲状旁腺发育异常：遗传性疾病（如GCM2基因突变）或染色体微缺失（如22q11.2缺失）可导致甲状旁腺先天性缺如或发育不全。
   • DiGeorge综合征：以22q11.2微缺失为特征的先天性综合征，常合并甲状旁腺发育缺陷。

2. 获得性因素：

   • 医源性损伤：甲状腺或颈部手术中甲状旁腺被误切、热损伤或血供中断是主要病因，可导致暂时性或永久性功能减退。
   • 自身免疫性甲状旁腺炎：针对甲状旁腺的自身抗体或淋巴细胞浸润引起的进行性破坏。
   • 颈部放射治疗：电离辐射对甲状旁腺细胞的直接损伤。

3. 代谢与分泌缺陷：

   • PTH合成障碍：基因突变（如PTH基因）导致激素前体加工异常或分泌颗粒释放障碍。
   • PTH分泌抑制：镁缺乏、高钙血症或药物（如西那卡塞）可能抑制PTH分泌。
   • PTH抵抗（假性甲旁减）：独立于本疾病分类，需单独诊断。

4. 其他因素：

   • 金属沉积：血色病（铁沉积）或威尔逊病（铜沉积）可能损害甲状旁腺。
   • 感染：罕见，某些病毒（如腮腺炎病毒）可能引发一过性功能抑制。

病理机制

1. 钙磷代谢失衡：

   • PTH缺乏直接导致肾小管钙重吸收减少、尿钙排泄增加，同时1,25-二羟维生素D3合成减少，肠道钙吸收下降，共同引发低钙血症。
   • PTH对肾小管磷排泄的促进作用减弱，导致高磷血症，钙磷乘积升高可诱发异位钙化。

2. 神经肌肉兴奋性增高：

   • 低钙血症使细胞膜静息电位阈值降低，引发自发性动作电位，导致手足搐搦、喉痉挛及癫痫样发作。
   • 慢性低钙血症可引起基底节钙化、锥体外系症状及认知功能障碍。

3. 骨骼与慢性病变：

   • 长期PTH缺乏导致骨转换抑制，骨形成与骨吸收均减少，骨密度可能假性正常或增高，但骨质量下降。
   • 皮肤干燥、毛发脱落、牙釉质发育异常及白内障是典型慢性表现。

临床表现

1. 症状特征：
   • 急性低钙血症：手足搐搦（Trousseau征/Chvostek征阳性）、喉痉挛、癫痫大发作。
   • 慢性低钙血症：乏力、记忆力减退、人格改变、视乳头水肿。
   • 高磷血症相关：软组织钙化（皮下、血管、晶体体）、骨关节疼痛。
   • 心血管异常：QT间期延长（低钙致心肌复极延迟）、心律失常、心力衰竭。

参考文献：《慢性甲状旁腺功能减退症临床实践指南（2022）》、《成人甲状旁腺功能异常诊疗共识》、《威廉姆斯内分泌学（第14版）》。