进行性家族性肝内胆汁淤积Progressive familial intrahepatic cholestasis

关键词

进行性家族性肝内胆汁淤积 (PFIC) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学检测（如基因测序）确认ATP8B1、ABCB11或ABCB4基因突变。
   • 肝活检病理学证据：肝活检显示肝细胞内胆汁淤积、炎症和纤维化。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 持续性黄疸（皮肤和眼睛白部分出现黄色染色）。
     • 严重的全身性瘙痒，尤其是在夜间更为显著。
     • 粪便颜色可能变为浅色或白陶土色。
   • 生化指标异常：
     • 血清总胆红素和直接胆红素水平显著升高。
     • 碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平显著升高。
     • 血清胆汁酸水平显著升高。
   • 影像学检查：
     • 腹部超声显示肝脏和脾脏肿大，胆道系统无明显异常。
     • MRI或MRCP显示胆管正常但肝脏信号异常。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或肝活检结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（黄疸+瘙痒+大便颜色改变）。
     • 生化指标异常（血清胆红素、ALP、GGT和胆汁酸水平显著升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示肝脏和脾脏肿大，胆道系统无明显异常，有助于排除其他原因引起的胆汁淤积。
   • MRI或MRCP：
     • 异常意义：评估胆道系统的解剖结构，显示胆管正常但肝脏信号异常，有助于进一步确认诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 肝功能检查：
     • 异常意义：血清胆红素、ALP、GGT和胆汁酸水平显著升高，提示胆汁淤积。
   • 血液常规：
     • 异常意义：可能出现轻度贫血，提示慢性疾病状态。

3. 基因检测：

   • ATP8B1、ABCB11、ABCB4基因测序：
     • 判断逻辑：通过基因测序确认具体的基因突变类型，有助于明确PFIC的具体亚型。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • ATP8B1、ABCB11、ABCB4基因突变阳性：直接确诊PFIC，并确定具体亚型。

2. 生化指标：

   • 血清胆红素升高：总胆红素和直接胆红素水平显著升高，提示胆汁淤积。
   • 碱性磷酸酶（ALP）升高：ALP水平显著升高，提示胆汁淤积。
   • γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高：GGT水平升高，进一步支持胆汁淤积。
   • 血清胆汁酸升高：血清中的胆汁酸水平显著升高，提示胆汁排泄障碍。

3. 血液常规：

   • 轻度贫血：提示慢性疾病状态。
   • 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症反应。

4. 肝功能检查：

   • AST和ALT轻度至中度升高：提示肝细胞损伤。
   • 凝血酶原时间（PT）延长：提示肝功能受损。

5. 肝活检：

   • 肝细胞内胆汁淤积：显微镜下可见肝细胞内胆汁颗粒沉积。
   • 炎症和纤维化：肝组织中可见炎症细胞浸润和纤维化。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和肝活检病理学证据，结合典型临床表现和生化指标异常。
• 辅助检查以影像学（腹部超声、MRI或MRCP）和临床评估为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、胆汁酸水平）。

权威依据：《进行性家族性肝内胆汁淤积症》、《家族性胆汁淤积》、《进行性家族性肝内胆汁淤积症的症状有哪些》。