甘氨酸代谢紊乱Disorders of glycine metabolism

关键词

甘氨酸代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 血液或尿液中甘氨酸水平显著升高：血浆甘氨酸浓度通常超过500 μmol/L，尿液中甘氨酸排泄量显著增加。
     • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检出GCS相关基因突变，如GCSP、GCSH、GCST等。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿期出现喂养困难、嗜睡、肌张力减低等症状。
     • 惊厥发作，尤其是新生儿期。
     • 长期未治疗者出现智力迟缓、语言交流障碍等神经发育问题。
   • 代谢产物积累：
     • 尿液中甘氨酸及其代谢产物（如草酸盐）增多。
     • 血液中乳酸水平升高，提示代谢性酸中毒。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（如喂养困难、嗜睡、惊厥）。
     • 血液或尿液中甘氨酸水平显著升高（血浆>500 μmol/L，尿液显著增加）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 颅脑MRI/CT：
     • 异常意义：可见脑白质异常信号改变，特别是基底节区。有助于排除其他神经系统疾病，并支持甘氨酸代谢紊乱的诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：肌张力低下、反射减弱、癫痫样放电等，提示中枢神经系统受损。
   • 生长发育评估：
     • 异常意义：体重增长缓慢、头围小，提示生长发育迟缓。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检测：

   • 高甘氨酸水平：血浆甘氨酸浓度显著升高（通常>500 μmol/L），直接支持甘氨酸代谢紊乱的诊断。
   • 乳酸水平升高：提示代谢性酸中毒，常见于高甘氨酸血症状态。
   • 氨基酸谱分析：显示甘氨酸和其他相关氨基酸（如丝氨酸）水平异常。

2. 尿液检测：

   • 甘氨酸及其代谢产物积累：尿液中甘氨酸及其代谢产物（如草酸盐）显著增多，支持甘氨酸代谢紊乱的诊断。
   • 有机酸分析：显示尿液中有机酸代谢异常，进一步支持诊断。

3. 脑脊液检查：

   • 甘氨酸浓度增高：脑脊液中甘氨酸含量异常（通常>100 μmol/L），直接支持中枢神经系统受累。

4. 基因检测：

   • GCS相关基因突变：如GCSP、GCSH、GCST等基因突变，是确诊的重要依据，尤其适用于早期诊断和遗传咨询。

5. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症指标，需结合其他实验室检查结果综合判断。

6. 电解质和代谢指标：

   • 代谢性酸中毒：血液pH值降低，碳酸氢根离子减少，提示代谢性酸中毒。
   • 电解质紊乱：可能伴有低钠血症、低钾血症等，需及时纠正。

四、总结

• 确诊核心依赖于血液或尿液中甘氨酸水平显著升高及基因检测阳性，结合典型临床表现。
• 辅助检查以影像学（如颅脑MRI/CT）和神经系统评估为主，有助于排除其他神经系统疾病并支持诊断。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联甘氨酸水平和基因检测结果。

权威依据：美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南、国际罕见病研究联盟（IRDiRC）指南。