赖氨酸或羟赖氨酸代谢紊乱Disorders of lysine or hydroxylysine metabolism

关键词

赖氨酸或羟赖氨酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

赖氨酸或羟赖氨酸代谢紊乱是一组由于遗传性酶缺陷导致赖氨酸或其衍生物（如羟赖氨酸）代谢异常的疾病。这类疾病主要影响赖氨酸的分解途径，导致代谢产物在体内积累，进而引发一系列临床症状。赖氨酸是人体必需氨基酸之一，而羟赖氨酸是由赖氨酸经羟化修饰生成的氨基酸，两者均在胶原蛋白合成中发挥重要作用。

病因学特征

1. 戊二酰辅酶A脱氢酶缺陷：

   • 遗传形式：常染色体隐性遗传。
   • 生化机制：戊二酰辅酶A脱氢酶（GCDH）缺陷导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸分解受阻，代谢产物戊二酸和3-羟基戊二酸异常堆积。
   • 临床表现：大头畸形、进行性锥体外系损害（如肌张力障碍、舞蹈样动作）、急性脑病发作等。

2. 赖氨酸α-酮戊二酸还原酶缺乏：

   • 遗传形式：常染色体隐性遗传。
   • 生化机制：赖氨酸α-酮戊二酸还原酶缺乏导致赖氨酸代谢中断，引起高赖氨酸血症。
   • 临床表现：神经发育迟缓、智力障碍、生长迟缓等。

3. α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏：

   • 遗传形式：常染色体隐性遗传。
   • 生化机制：α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏导致赖氨酸代谢中间产物（如Δ¹-哌啶-6-羧酸）积累。
   • 临床表现：神经发育迟缓、肌张力低下、癫痫发作等。

4. 酵母氨酸尿症：

   • 遗传形式：常染色体隐性遗传。
   • 生化机制：酵母氨酸脱氢酶缺乏导致酵母氨酸在体内堆积。
   • 临床表现：神经发育迟缓、肌张力障碍、癫痫发作等。

5. 其他相关代谢紊乱：

   • 2-氨基己二酸尿症、2-氧代己二酸尿症等：由赖氨酸代谢途径中特定酶缺陷引起，导致相应代谢产物积累及多系统损害。

病理机制

1. 代谢产物积累：

   • 关键酶缺陷导致赖氨酸及其代谢产物（如戊二酸、3-羟基戊二酸）在血液和组织中蓄积，引发神经毒性、氧化应激及线粒体功能障碍。

2. 胶原蛋白合成异常：

   • 羟赖氨酸代谢紊乱可影响胶原蛋白交联，导致皮肤弹性降低、骨骼发育异常等结缔组织病变。

3. 能量代谢障碍：

   • 赖氨酸代谢异常可能干扰三羧酸循环，加重组织能量供应不足。

临床表现

1. 神经系统症状：

   • 肌张力障碍、运动障碍（如舞蹈样动作）、智力障碍、癫痫发作及急性脑病（意识障碍、抽搐）。

2. 生长发育迟缓：

   • 生长速率落后、体重及身高低于同龄标准。

3. 其他系统症状：

   • 皮肤弹性异常、骨质疏松、关节松弛等。

参考文献：《罕见病诊疗指南——戊二酸血症Ⅰ型》、《互联网医学科晓》、《中国医学论坛报社官网》等。