其他特指的甘氨酸代谢紊乱Other specified Disorders of glycine metabolism

关键词

其他特指的甘氨酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的甘氨酸代谢紊乱（ICD-11编码：5C50.7Y）是指除已明确分类的甘氨酸脑病、肌氨酸血症外，由不同遗传或生化机制导致的一系列罕见代谢缺陷。这类疾病归属于先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷类别，多数为常染色体隐性遗传模式。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 该类疾病的发病基础是参与甘氨酸代谢途径的特定酶或转运蛋白功能缺陷。
   • 相关基因变异可能涉及甘氨酸裂解系统以外的成分，例如影响甘氨酸跨膜转运或旁路代谢的基因（如SLC6A9等），而非直接编码甘氨酸裂解系统核心酶。

2. 生化机制：

   • 甘氨酸通过甘氨酸裂解系统分解为一碳单位和二氧化碳，或通过丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）参与丝氨酸合成。
   • 代谢通路中的特定环节缺陷可导致甘氨酸异常蓄积或下游代谢物不足。例如，某些转运体缺陷可能阻碍甘氨酸的细胞摄取或排出，间接引起组织内浓度升高。
   • 部分病例可能表现为继发性甘氨酸代谢失衡，如与丝氨酸合成障碍相关的甘氨酸水平波动。

3. 病理生理影响：

   • 甘氨酸蓄积可通过过度激活NMDA受体亚基的甘氨酸结合位点，引发神经元兴奋性毒性，而非直接作为主要兴奋性递质。
   • 代谢失衡可能干扰一碳单位代谢，影响嘌呤、嘧啶及谷胱甘肽合成，导致多系统功能异常。
   • 特定亚型可能伴随肾小管功能障碍，但草酸盐沉积风险较原发性高草酸尿症低。

病理机制

1. 神经毒理效应：

   • 甘氨酸通过调节NMDA受体增强谷氨酸的兴奋作用，长期过度激活可导致钙离子内流异常，引发神经元损伤及凋亡。
   • 婴幼儿未成熟血脑屏障可能加重中枢神经系统的甘氨酸暴露。

2. 代谢连锁反应：

   • 甘氨酸代谢紊乱可能影响叶酸循环，导致DNA合成和甲基化异常，进而影响细胞增殖与分化。

临床表现

1. 新生儿及婴儿期：

   • 症状异质性显著，轻症可能仅表现为肌张力低下或喂养困难，重症可出现代谢性酸中毒、意识障碍。
   • 癫痫发作形式多样，但典型甘氨酸脑病的强直性痉挛较少见。

2. 长期影响：

   • 神经发育结局与代谢缺陷严重程度相关，部分患者可能保留接近正常的认知功能。
   • 需关注继发性代谢代偿引发的并发症，如慢性肝肾负荷增加。

参考文献：

• 丁香园
• 春雨医生
• 寻医问药网
• 39健康网

请注意，以上信息基于现有权威资料整理而成，旨在提供一个关于其他特指的甘氨酸代谢紊乱的基础理解和概述。针对具体病例，请咨询专业医疗人员以获得个性化建议。