甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱Disorders of methionine cycle or sulphur amino acid metabolism
编码5C50.B
关键词
索引词Disorders of methionine cycle or sulphur amino acid metabolism、甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱、载硫氨基酸代谢紊乱、含硫氨基酸紊乱，包括叶酸和b12干扰引起的氨基酸紊乱、含硫氨基酸代谢紊乱、转硫作用紊乱、含硫氨基酸代谢失调、载硫氨基酸血症、甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏引起的脑脱髓鞘、MAT I/III[蛋氨酸腺苷转移酶I/III]缺乏、甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏、单纯持续性高甲硫氨酸血症、单纯持续性高蛋氨酸血症、蛋氨酸腺苷转移酶I/III缺乏、甘氨酸N-甲基转移酶缺乏、GNMT[甘氨酸N-甲基转移酶缺乏]、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏引起的精神运动发育迟缓和肌病、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏引起的高甲硫氨酸血症、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏引起的高蛋氨酸血症、胱硫醚尿症、CTH[胱硫醚尿]、胱硫醚代谢紊乱、γ-胱硫醚酶缺乏、胱硫醚γ裂解酶缺乏、半胱胺甲硫胺酸尿症、经典型同型半胱氨酸尿症、胱硫醚合成酶缺乏、同型胱氨酸代谢紊乱、CBS[胱硫醚β合酶]缺乏、胱硫醚β合酶缺乏引起的同型半胱氨酸尿症、胱硫醚β合酶缺乏、同型半胱氨酸尿症不伴甲基丙二酸尿症、N5-甲基同型半胱氨酸转移酶缺乏、5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸S-甲基转移酶缺乏症、甲硫氨酸合成酶缺乏、甲钴胺缺乏、蛋氨酸合成酶缺乏、甲基钴胺素缺乏、甲钴胺缺乏症cbl E型、甲基化缺陷引起的同型半胱氨酸尿症、钴胺素代谢缺陷引起的同型半胱氨酸尿症-巨幼细胞贫血，cbl E互补型、甲钴胺缺乏症cbl G型、甲硫氨酸合成酶缺乏引起的同型半胱氨酸尿症Cbl G型、钴胺素代谢缺陷引起的同型半胱氨酸尿症-巨幼细胞贫血，cbl G互补型、甲钴胺缺乏cbl Dv1型、亚硫酸盐氧化酶缺乏引起的脑病、单纯亚硫酸盐氧化酶缺乏、ISOD[单纯亚硫酸盐氧化酶缺乏]、钼辅因子缺乏引起的亚硫酸盐氧化酶缺乏、亚硫酸盐氧化酶、黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶联合缺乏症、钼辅因子缺乏症，互补A群、MOCS1基因缺陷引起的钼辅因子缺乏症、钼辅因子缺乏症，互补B群、MOCS2基因缺陷性钼辅因子缺乏症、钼辅因子缺乏症，互补C群、腺苷激酶缺乏引起的高甲硫氨酸血症、腺苷激酶缺乏引起的高蛋氨酸血症、其他遗传性甲硫氨酸循环或含硫氨基酸代谢缺陷、其他遗传性蛋氨酸循环或含硫氨基酸代谢缺陷、继发性非遗传性甲硫氨酸循环或含硫氨基酸代谢紊乱、继发性非遗传性蛋氨酸循环或含硫氨基酸代谢紊乱、啤酒-婴儿综合征、胱硫醚血症、胱硫醚酶缺乏、半胱氨酸脱硫基酶缺乏、胱氨酸脱硫基酶缺乏、高丝氨酸脱氨酶缺乏、甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏、家族性蛋氨酸吸收不良、肝蛋氨酸腺苷转移酶缺乏、高胱氨酸血症、高蛋氨酸血症、甲硫氨酸代谢紊乱、蛋氨酸代谢紊乱、甲硫氨酸吸收不良综合征、干蛇麻症、干蛇麻尿病、Smith-Strang病、啤酒花烤房尿病、蛋氨酸吸收不良病、啤酒花烤房病、亚硫酸盐氧化酶缺乏症、亚硫酸盐氧化酶缺乏综合征、亚硫酸盐氧化酶缺乏、硫代胱氨酸尿症
同义词disorder of sulphur-bearing amino acid including those due to folate and b12 disturbance、disorder of sulphur-bearing amino acid metabolism、disorder of transsulfuration、disorder of transsulphuration、disturbances of sulphur-bearing amino-acid metabolism、sulphuraminoacidaemia、Disorders of sulphur-bearing amino-acid metabolism
缩写MATI/III缺乏、GNMT缺乏、CTH、CBS缺乏、cblE型、cblG型、cblDv1型、ISOD
别名胱硫醚尿、甲钴胺缺乏症cblE型、甲钴胺缺乏症cblG型、甲钴胺缺乏cblDv1型、钼辅因子缺乏、腺苷激酶缺乏
后配组 注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网
临床表现
8E47脑病，不可归类在他处者甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
甲硫氨酸循环或硫氨基酸代谢紊乱（Disorders of methionine cycle or sulphur amino acid metabolism）涉及一系列遗传性代谢疾病，这些疾病主要影响含硫氨基酸如甲硫氨酸、半胱氨酸和同型半胱氨酸的正常代谢。甲硫氨酸是人体必需的一种氨基酸，参与蛋白质合成以及多种生理功能。在甲硫氨酸腺苷转移酶的作用下，甲硫氨酸生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），后者作为重要的甲基供体参与到许多生物化学反应中，包括DNA、RNA及蛋白质的甲基化过程。
病因学特征
-
遗传因素：
- 该类疾病的多数情况是由特定基因突变导致的关键酶活性降低或丧失所引起的。例如，甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症（MAT I/III deficiency）、甘氨酸N-甲基转移酶缺乏症（GNMT deficiency）、S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏症等。
- 这些遗传缺陷可以按照孟德尔遗传模式（常染色体隐性遗传为主）传递给后代，并且根据不同的酶缺陷表现出特异性临床症状。
-
关键生化途径异常：
- 甲硫氨酸循环障碍：当甲硫氨酸不能有效转化为SAM时，会导致体内甲硫氨酸水平升高而SAM减少，进而影响到依赖于SAM为甲基供体的所有生物合成过程。
- 转硫作用受损：正常的转硫作用需要通过胱硫醚β合酶（CBS）将同型半胱氨酸转化成胱硫醚，最终产生半胱氨酸。如果此过程中任一环节出现故障，则可能导致同型半胱氨酸积累以及其他相关代谢产物失衡。
- 维生素B12或叶酸介导的代谢路径中断：某些情况下，维生素B12或叶酸作为辅因子参与的代谢步骤受到干扰也可能引发类似表型。
-
环境因素与营养状态：
- 尽管大多数病例由遗传因素引起，但营养状况尤其是B族维生素摄入不足可能加重病情表现或诱发非遗传性的代谢紊乱。
- 特定饮食习惯（如高蛋白饮食）有时会加剧已有代谢缺陷的症状。
病理机制
-
氨基酸积累毒性：
- 当重要酶缺失导致下游产物无法被进一步代谢时，上游底物将在细胞内外累积至有害浓度。比如，在MAT I/III缺乏患者中观察到了高水平的血浆甲硫氨酸。
- 高浓度的同型半胱氨酸不仅对血管壁具有直接损害作用，还能够促进氧化应激及炎症反应发生，增加心血管疾病风险。
-
甲基化反应受阻：
- SAM作为最重要的甲基供体之一，在其供应受限条件下，多种依赖甲基化修饰的功能可能会受到影响，从细胞分裂调控到神经递质生成等多个方面都可能遭受不利影响。
- DNA甲基化模式改变被认为与发育迟缓、认知功能障碍等症状密切相关。
-
能量代谢紊乱：
- 某些类型的甲硫氨酸循环障碍还会影响到线粒体功能，导致能量生产效率下降，特别是在快速生长发育期的儿童中更为明显。
参考文献：[1] 39健康网关于甲硫氨酸循环的文章 [2] 人人文库中有关含硫氨基酸代谢紊乱的资料 [3] 正保医学教育网提供的公卫执业医师知识点解析