甘氨酸脑病Glycine encephalopathy

关键词

甘氨酸脑病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

甘氨酸脑病，也称为非酮症高甘氨酸血症（NKH, Non-ketotic hyperglycinaemia），是一种罕见的遗传代谢性疾病。它由甘氨酸裂解系统缺陷引起，导致甘氨酸在血液和脑脊液中异常蓄积。该病呈常染色体隐性遗传，属于先天性氨基酸代谢障碍的重要类型之一。

病因学特征

1. 甘氨酸裂解酶系统缺陷：

   • 核心病理机制是甘氨酸裂解酶复合体功能障碍。该复合体由P蛋白（GLDC）、T蛋白（AMT）、H蛋白（GCSH）组成，催化甘氨酸分解为亚甲基四氢叶酸、二氧化碳和氨，其反应式如下：
     [ \text{甘氨酸} + \text{四氢叶酸 (THF)} + \text{H}_2\text{O} \xrightarrow{\text{GCS}} \text{亚甲基THF} + \text{CO}_2 + \text{NH}_3 ]
   • GLDC、AMT或GCSH基因突变会导致酶复合体功能丧失，阻断甘氨酸代谢通路。

2. 遗传因素：

   • 遵循常染色体隐性遗传模式，需双等位基因致病突变。目前已发现超过200种致病突变，其中GLDC突变占60-75%，AMT突变占20-30%。

病理机制

1. 中枢神经系统影响：

   • 过量甘氨酸具有双重神经递质作用：通过甘氨酸受体介导抑制性信号，同时作为NMDA受体共激动剂增强兴奋性毒性。这种失衡导致脑干功能抑制（呼吸暂停、肌张力低下）与皮层过度兴奋（癫痫发作）。

2. 代谢紊乱：

   • 甘氨酸-丝氨酸代谢循环受阻影响髓鞘形成和神经发育。部分患者因乙醛酸代谢旁路激活导致继发性高草酸尿症。

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临床表现

1. 新生儿期表现：

   • 经典型在生后48小时内出现症状，表现为呼吸暂停、肌阵挛、顽固性癫痫、肌张力进行性减退和意识障碍。约85%为严重型，多数在新生儿期死亡，存活者均有重度残疾。

2. 迟发型表现：

   • 轻型或暂时型患者可能表现为婴儿期癫痫、共济失调或轻度发育迟缓。部分病例可存活至成年，但常伴有精神运动发育迟滞和药物难治性癫痫。

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参考文献：

• 非酮症高甘氨酸血症简介. 好大夫在线.
• 专家述评：非酮症高甘氨酸血症的临床和分子遗传学特点. 搜狐网.
• 甘氨酸血症的病因. 家庭医生在线.
• 新生儿期常见的遗传代谢性脑病—非酮症性高甘氨酸血症. 好大夫在线.