鸟氨酸代谢紊乱Disorders of ornithine metabolism
编码5C50.9
关键词
索引词Disorders of ornithine metabolism、鸟氨酸代谢紊乱、高鸟氨酸血症、OKT[鸟氨酸酮酸转氨酶]缺乏、鸟氨酸酮酸转氨酶缺乏、HOGA[高鸟氨酸血症-回旋状脉络膜视网膜萎缩]、鸟氨酸血症、鸟氨酸氨基转移酶缺乏、广泛性回旋状脉络膜萎缩、鸟氨酸氧代酸转氨酶缺乏、鸟氨酸氧代酸氨基酸转移酶缺乏 [possible translation]、OAT[鸟氨酸氧代酸转氨酶]缺乏 [possible translation]、OAT[鸟氨酸氧代酸转氨酶]缺乏、鸟氨酸氧代酸氨基酸转移酶缺乏、鸟氨酸血症1型、鸟氨酸血症2型、瓜氨酸磷酸化酶缺乏、鸟氨酸高氨基酸尿症、鸟氨酸-δ-氨基转移酶缺乏
缩写鸟氨酸代谢异常、鸟氨酸代谢病
别名鸟氨酸代谢障碍、鸟氨酸代谢缺陷
鸟氨酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
鸟氨酸代谢紊乱（Disorders of ornithine metabolism）是一组由遗传缺陷导致的氨基酸代谢异常疾病，主要包括尿素循环相关障碍和其他独立代谢通路异常。这类疾病涉及鸟氨酸代谢过程中关键酶的先天性缺陷，造成氨基酸稳态失衡及相关毒性物质积累。根据受累酶的不同，可表现为高氨血症或特异性氨基酸异常。
病因学特征
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酶功能缺陷机制：
- 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏 (OTC 缺乏)：属尿素循环障碍，为X连锁隐性遗传病。OTC催化鸟氨酸和氨基甲酰磷酸合成瓜氨酸，其缺陷导致氨代谢受阻。
- 鸟氨酸δ-氨基转移酶缺乏 (OAT 缺乏)：属常染色体隐性遗传病，影响线粒体内鸟氨酸向谷氨酸-γ-半醛的转化，特征性表现为脉络膜视网膜病变伴高鸟氨酸血症。
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生化异常表现：
- OTC缺乏：血氨显著升高，瓜氨酸降低，尿乳清酸增加
- OAT缺乏：血浆鸟氨酸浓度异常增高（可达正常值10-20倍），伴尿中鸟氨酸、同型瓜氨酸排泄增加
- 急性期均可出现意识障碍、代谢性碱中毒等继发改变
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基因突变：
- OTC基因（Xp11.4）突变导致OTC酶缺陷，半合子男性多呈重型，女性携带者表现具异质性
- OAT基因（10q26）突变引起酶活性缺失，突变纯合子或复合杂合子致病，表型与残留酶活性相关
病理机制
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尿素循环障碍型（OTC缺乏）：
- 氨解毒途径中断导致高氨血症，过量的氨通过谷氨酰胺合成途径进入脑组织，引发星形胶质细胞水肿及神经递质紊乱
- 氨基甲酰磷酸堆积促进嘧啶合成旁路，尿中乳清酸排泄增加
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独立代谢通路型（OAT缺乏）：
- 鸟氨酸在线粒体蓄积干扰脯氨酸代谢，导致脉络膜视网膜上皮细胞变性
- 多胺合成通路异常可能加重组织损伤进程
- 继发性肌酸合成障碍可影响能量代谢
临床表现
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新生儿期起病型（OTC缺乏为主）：
- 生后24-72小时出现喂养困难、呼吸急促、嗜睡等非特异性症状
- 快速进展为抽搐、昏迷，伴特征性"打哈欠"样呼吸模式
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迟发型代谢失代偿：
- 高蛋白饮食或分解代谢状态下诱发呕吐、意识改变
- OTC缺乏者可见肝肿大及凝血功能障碍
- OAT缺乏者以进行性夜盲症、视野缺损等眼部症状为特征
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慢性神经系统损害：
- 反复高氨血症导致认知障碍、运动功能倒退
- OAT缺乏者伴癫痫发作、肌张力障碍等神经退行性改变
- 未治疗者最终发展为脑萎缩及多器官功能衰竭