良性复发性肝内胆汁淤积Benign recurrent intrahepatic cholestasis

关键词

良性复发性肝内胆汁淤积（BRIC）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 检测到ATP8B1 (FIC1) 或 ABCB11 (BSEP) 基因突变。
   • 临床表现和实验室检查：
     • 反复发作的自限性瘙痒和黄疸，伴有血液中总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）等指标升高。
   • 排除其他病因：
     • 通过影像学检查和其他实验室检查排除其他类型的肝脏疾病（如原发性胆汁性胆管炎、药物性肝损伤等）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 剧烈且难以忍受的全身性瘙痒，尤其在夜间更为明显。
     • 黄疸：皮肤和眼睛白部分出现黄色染色。
     • 深色尿液和浅色大便。
   • 非典型症状：
     • 轻度到中度的疲劳感。
     • 食欲不振，可能伴有轻度腹痛。
     • 体重减轻。
   • 家族史：
     • 有BRIC或其他胆汁淤积性疾病的家族史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（反复发作的瘙痒和黄疸）。
     • 实验室检查显示胆红素和相关酶的升高，并排除其他肝脏疾病。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声波：
     • 异常意义：通常不会显示出典型的结构性异常，有助于排除其他类型的肝脏疾病。
   • 磁共振胰胆管成像（MRCP）：
     • 异常意义：无特异性异常，用于排除其他胆道疾病。

2. 生化标志物检测：

   • 总胆红素和直接胆红素：
     • 异常意义：显著升高提示胆汁淤积。
   • 碱性磷酸酶（ALP）：
     • 异常意义：显著升高提示胆汁淤积。
   • γ-谷氨酰转移酶（GGT）：
     • 异常意义：显著升高提示胆汁淤积。
   • 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：
     • 异常意义：轻度升高提示肝细胞损伤。

3. 基因检测：

   • ATP8B1 (FIC1) 和 ABCB11 (BSEP) 基因突变：
     • 判断逻辑：基因突变是确诊BRIC的重要依据，但并非所有患者都能检出突变。

4. 肝功能检查：

   • 血清胆汁酸水平：
     • 异常意义：显著升高提示胆汁淤积。

5. 免疫学检查：

   • 抗线粒体抗体（AMA）：
     • 异常意义：阴性有助于排除原发性胆汁性胆管炎。
   • 抗核抗体（ANA）：
     • 异常意义：阴性有助于排除自身免疫性肝病。

6. 肝活检：

   • 异常意义：在某些情况下，肝活检可以进一步确认胆汁淤积的存在，但通常不需要常规进行。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • ATP8B1 (FIC1) 和 ABCB11 (BSEP) 基因突变：阳性结果支持BRIC的诊断。

2. 血液检测：

   • 总胆红素和直接胆红素升高：提示胆汁淤积。
   • 碱性磷酸酶（ALP）升高：提示胆汁淤积。
   • γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高：提示胆汁淤积。
   • 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高：提示肝细胞损伤。
   • 血清胆汁酸水平升高：提示胆汁淤积。

3. 免疫学检查：

   • 抗线粒体抗体（AMA）阴性：排除原发性胆汁性胆管炎。
   • 抗核抗体（ANA）阴性：排除自身免疫性肝病。

4. 影像学检查：

   • 腹部超声波：正常或轻微异常，有助于排除其他类型的肝脏疾病。
   • 磁共振胰胆管成像（MRCP）：正常或轻微异常，用于排除其他胆道疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性（ATP8B1 或 ABCB11 基因突变），结合典型临床表现和实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学检查（排除其他肝脏疾病）和生化标志物检测为主，基因检测是重要的辅助手段。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联胆红素、ALP、GGT等指标的变化以及基因检测结果。

权威依据：《良性复发性肝内胆汁淤积诊治进展》、《良性复发性肝内胆汁淤积》。