先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常46,XX disorders of sex development induced by androgens of fetal origin

关键词

先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因型确认：染色体核型为46,XX。
   • 外生殖器男性化表现：新生儿期或儿童期出现明显的阴蒂肥大、阴唇融合、尿道下裂等外生殖器男性化特征。
   • 内生殖器保留：超声检查或其他影像学检查显示卵巢和子宫的存在。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 阴蒂肥大（80%-90%）。
     • 会阴部外观模糊，难以区分性别（70%-80%）。
     • 尿道下裂（30%-50%）。
     • 阴唇融合成类似阴囊状外观（60%-70%）。
     • 阴道闭锁或狭窄（20%-40%）。
   • 内分泌异常：
     • 血清雄激素水平升高（如睾酮、17-羟孕酮）。
     • 促肾上腺皮质激素（ACTH）水平异常（在先天性肾上腺增生患者中可见）。
   • 基因检测：
     • CYP21A2基因突变（用于诊断21-羟化酶缺陷症）。
     • 其他相关基因突变（如芳香化酶缺乏症）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的所有三项即可确诊。
   • 若无基因型确认，需同时满足以下两项：
     • 明显的外生殖器男性化表现。
     • 内生殖器保留（卵巢和子宫存在）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部和盆腔超声：
     • 异常意义：显示卵巢和子宫的存在及形态，排除其他结构性异常。
   • MRI或CT扫描：
     • 异常意义：评估内部生殖器官的详细结构，尤其是复杂病例。

2. 内分泌功能检查：

   • 血清雄激素水平测定：
     • 异常意义：睾酮水平升高提示雄激素过量，17-羟孕酮水平升高提示先天性肾上腺增生。
   • 促肾上腺皮质激素（ACTH）水平测定：
     • 异常意义：ACTH水平异常提示肾上腺功能异常。

3. 基因检测：

   • CYP21A2基因突变检测：
     • 异常意义：用于诊断21-羟化酶缺陷症。
   • 其他相关基因突变检测：
     • 异常意义：用于诊断其他罕见遗传因素引起的雄激素过量。

4. 心理社会评估：

   • 性别认同困惑评估：
     • 异常意义：评估患者的性别认同和心理状态，提供心理支持和咨询。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血清雄激素水平测定：
     • 睾酮水平升高（检出率：约70%-90%）：提示雄激素过量。
     • 17-羟孕酮水平升高（检出率：约60%-80%）：主要用于诊断先天性肾上腺增生。
   • 促肾上腺皮质激素（ACTH）水平测定：
     • ACTH水平异常（检出率：约20%-30%）：提示肾上腺功能异常。

2. 基因检测：

   • CYP21A2基因突变（检出率：约50%-70%）：用于诊断21-羟化酶缺陷症。
   • 其他相关基因突变（检出率：较低，约为5%-10%）：用于诊断其他罕见遗传因素引起的雄激素过量。

3. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：显示内生殖器官结构，如卵巢和子宫的存在及形态。
   • MRI或CT扫描：
     • 异常意义：评估内部生殖器官的详细结构，尤其是复杂病例。

4. 其他实验室检查：

   • 血常规：
     • 白细胞计数正常：排除感染。
   • 电解质和代谢指标：
     • 电解质紊乱：提示肾上腺功能异常。
     • 代谢异常：提示其他内分泌失调。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因型确认（46,XX）、外生殖器男性化表现和内生殖器保留。
• 辅助检查以影像学（超声、MRI/CT）和内分泌功能检查（血清雄激素、ACTH）为主，结合基因检测。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联内分泌异常和基因突变结果。

权威依据：国际生殖健康/计划生育杂志、首都医科大学附属北京儿童医院发布的相关信息以及《性发育异常》等专业文献资料。