糖皮质激素抵抗Glucocorticoid resistance
编码5A71.00
关键词
索引词Glucocorticoid resistance、糖皮质激素抵抗
缩写GR、GCR
别名皮质醇抵抗、糖皮质激素效应减低、激素抵抗型肾上腺疾病、糖皮质激素信号传导缺陷
糖皮质激素抵抗的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
糖皮质激素抵抗（Glucocorticoid Resistance, GR）是一种罕见的遗传性内分泌疾病，其特征在于全身性、局部性或特定靶组织对糖皮质激素的作用不敏感。这种不敏感性导致了体内糖皮质激素信号传导通路受损，进而影响到机体对糖皮质激素的正常反应。根据ICD-11分类，糖皮质激素抵抗归属于内分泌、营养或代谢疾病章节下的肾上腺性征疾患类目，并且是先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常的一个亚型。
病因学特征
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基因突变：
- 糖皮质激素受体（GR）基因突变是最常见的原因之一。这些突变可发生在编码GR蛋白的不同区域（如配体结合域和DNA结合域），导致受体功能障碍或表达减少。
- 其他参与糖皮质激素信号途径的分子（如热休克蛋白90 (HSP90)）也可能发生变异，间接影响GR功能。
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信号转导缺陷：
- 细胞内信号转导路径中的组分异常（如辅激活子/辅抑制因子失衡或染色质重塑复合物活性降低）可能阻碍糖皮质激素信号传递。
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表观遗传因素：
- DNA甲基化或组蛋白修饰异常可能干扰GR介导的基因转录调控。
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环境因素：
- 长期使用某些药物（如利福平）、病毒感染等可能通过诱导代谢酶异常或炎症反应导致暂时性抵抗。
病理机制
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受体功能障碍：
- GR基因突变可能导致受体无法有效结合糖皮质激素或激活下游靶基因，即使生理剂量激素也无法发挥正常效应。
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信号通路中断：
- 糖皮质激素与GR结合后需形成复合体并进入细胞核调控基因表达。抵抗状态下此过程受阻，导致抗炎/免疫调节功能下降。
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负反馈失灵：
- 糖皮质激素负反馈抑制ACTH的作用减弱，导致ACTH持续升高，刺激肾上腺皮质增生及盐皮质激素前体过度分泌。
临床表现
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症状特征：
- 高雄激素症：女性患者常见多毛症、痤疮及月经紊乱；男性可能表现为性早熟或肾上腺功能初现过早。
- 电解质紊乱：部分病例因盐皮质激素效应（如去氧皮质酮增多）出现高血压、低钾血症。
- 非特异性症状：疲劳、肌肉无力、体重下降等。
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实验室检查发现：
- 血清游离皮质醇升高但无库欣综合征表现；ACTH水平代偿性升高；基因检测可发现GR基因突变。
参考文献：
- 《炎症性疾病中糖皮质激素抵抗机制的研究进展》
- 《肝功能衰竭与糖皮质激素抵抗》
- 相关内分泌学专业期刊文章及综述
请注意，上述内容基于现有文献资料整理而成，旨在提供关于糖皮质激素抵抗的基本理解框架，具体情况需结合患者个体差异进行综合评估。