未特指的先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常Unspecified 46,XX disorders of sex development induced by androgens of fetal origin

关键词

未特指的先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的先天性雄激素诱发的46,XX性发育异常（5A71.0Z）是指在基因型为46,XX（即正常女性染色体核型）的个体中，由于胚胎发育期暴露于过量的雄激素环境中导致的一系列性发育异常。这类异常主要表现为外生殖器的男性化特征，包括阴蒂显著增大、阴唇融合伴尿生殖窦形成等，而内生殖器官（卵巢、输卵管、子宫）通常保持正常女性发育状态。

病因学特征

1. 内分泌失衡机制：

   • 先天性肾上腺皮质增生：约90%病例由21-羟化酶缺乏引起，导致皮质醇合成障碍，促肾上腺皮质激素代偿性升高，进而刺激肾上腺雄激素过量分泌。
   • 母体源性雄激素暴露：包括妊娠期使用雄激素制剂、分泌雄激素的母体肿瘤（如黄体瘤）以及母体先天性肾上腺皮质增生未控制等情况。
   • 芳香化酶功能障碍：该酶负责将雄激素转化为雌激素，其功能缺陷可导致雌激素合成不足，造成雄激素/雌激素比例失衡。

2. 生理与病理诱因：

   • 胚胎期雄激素敏感性增强：部分病例存在雄激素受体活性异常升高的现象。
   • 病理性雄激素暴露：除先天性肾上腺皮质增生外，还包括胎儿肾上腺肿瘤、胎盘芳香化酶缺陷等罕见病因。

病理机制

1. 生殖系统发育异常：

   • 外生殖器男性化：胚胎8-12周时过量雄激素作用于尿生殖窦，导致阴蒂增大（Prader分级I-III度）、阴唇后融合及尿生殖窦残留。男性化程度与雄激素暴露的时机、剂量及持续时间相关。
   • 内生殖器发育：由于苗勒管抑制因子（AMH）缺如，输卵管、子宫及阴道上段发育正常，但阴道下段可能因尿生殖窦分化异常而与尿道形成共同通道。

2. 激素作用机制：

   • 雄激素通过调控尿生殖窦的Wnt/β-catenin信号通路，改变外生殖器原基的定向分化。
   • 胚胎12周后形成的雄激素抵抗机制可解释内生殖器不受影响的现象。

临床表现

1. 症状特征：
   • 新生儿期：外生殖器模糊是最主要表现，可见阴蒂增大（长度＞1cm）、阴唇阴囊化皱褶、单一尿生殖孔。严重者需进行性别鉴定。
   • 儿童期：可能出现线性生长加速、骨龄超前等高雄激素血症表现。
   • 青春期：多数出现正常乳房发育，但常伴原发性闭经或月经稀发。约1/3病例因高雄激素出现痤疮、多毛等表现。

参考文献：基于国际生殖健康/计划生育杂志、首都医科大学附属北京儿童医院发布的相关信息以及《性发育异常》等专业文献资料整理而成。