遗传性聋Hereditary hearing loss

关键词

遗传性聋的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：
   • 致病基因突变检测阳性：
     • 通过二代测序（NGS）或Sanger测序在已知耳聋相关基因（如GJB2、SLC26A4、MT-RNR1等）中检出明确致病性变异。
     • 变异需符合ACMG/AMP致病性评级标准（如PVS1+PS2+PM2支持致病）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 感音神经性听力损失：
     • 纯音测听显示气骨导阈值同步升高（≥25 dB HL），高频区（4-8 kHz）损失显著。
     • 排除噪声暴露、耳毒性药物、感染等环境因素。
   • 遗传证据：
     • 家族史符合孟德尔遗传模式（常染色体显性/隐性、X连锁或线粒体遗传）。
     • 或新发突变经家系验证（父母基因型正常）。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 影像学特征：
     • 颞骨CT/MRI显示前庭导水管扩大（中段宽度≥1.5 mm）或耳蜗畸形（如Mondini畸形）。
   • 电生理异常：
     • 脑干听觉诱发电位（ABR）阈值＞30 dB nHL或波形缺失。
   • 伴随体征：
     • 综合征型耳聋合并甲状腺肿（Pendred综合征）、视网膜色素变性（Usher综合征）等。

二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[遗传性聋评估] --> B1(听力学检查) A --> B2(影像学检查) A --> B3(基因检测) A --> B4(全身系统评估) B1 --> C1[纯音测听] B1 --> C2[言语识别率] B1 --> C3[声导抗] B2 --> D1[颞骨CT] B2 --> D2[内耳MRI] B3 --> E1[靶向基因Panel] B3 --> E2[全外显子组测序] B4 --> F1[眼科评估] B4 --> F2[甲状腺功能] B4 --> F3[肾功能]

2. 判断逻辑：

   • 纯音测听：
     • 高频陡降型曲线（4-8 kHz损失＞低频）提示GJB2突变；平坦型曲线提示SLC26A4突变。
   • 颞骨CT：
     • 前庭导水管扩大（EVA）直接指向SLC26A4基因检测。
   • 基因Panel选择：
     • 非综合征型：优先检测GJB2、SLC26A4、MT-RNR1；
     • 综合征型：根据表型选择（如EYA1-Branchiootorenal综合征）。
   • ABR与OAE联合解读：
     • ABR异常+耳声发射（OAE）正常→听神经病变；
     • ABR+OAE均异常→耳蜗病变。

三、实验室参考值的异常意义

1. 基因检测：

   • 致病突变阳性：
     • 确诊遗传性聋类型，指导生育干预（如PGD）及用药禁忌（MT-RNR1突变禁用氨基糖苷类）。
   • 意义未明变异（VUS）：
     • 需结合家系共分离分析及功能验证（如minigene剪接实验）。

2. 电生理检查：

   • ABR阈值＞80 dB nHL：
     • 提示极重度聋，需3月内启动人工耳蜗评估。
   • 耳蜗微音电位（CM）存在：
     • 支持听神经病变而非毛细胞损伤。

3. 影像学参数：

   • 前庭导水管宽度≥2.0 mm（正常＜1.0 mm）：
     • 需避免头部撞击及气压剧烈变化，预防突发性聋。

4. 新生儿听力筛查：

   • OAE/AABR未通过+基因突变阳性：
     • 直接诊断遗传性聋，无需等待复筛。

四、诊断流程总结

• 确诊路径：
  1. 听力学确认感音神经性聋；
  2. 基因检测发现致病突变（金标准）；
  3. 影像学/电生理提供支持证据。
• 干预窗口：
  • 先天性聋：6月龄前干预（助听器/人工耳蜗）可优化语言发育；
  • MT-RNR1突变：终身禁用氨基糖苷类药物。

参考文献：

1. ACMG Practice Guideline: Genetic Evaluation of Hearing Loss (2025)
2. 《中国遗传性耳聋基因诊断与干预指南》(2024)
3. Smith RJH, et al. Nonsyndromic Hearing Loss and Deafness, DFNB1. GeneReviews® (2025)