自身免疫性肝炎Autoimmune hepatitis

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

自身免疫性肝炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis, AIH）是一种由异常自身免疫反应介导的慢性肝脏炎症性疾病。其特征包括血清转氨酶水平升高、高γ-球蛋白血症以及循环自身抗体阳性。组织学上，AIH表现为以淋巴细胞和浆细胞浸润为主的界面性肝炎。该病可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。

根据自身抗体谱特征，AIH主要分为两类：

• 1型AIH：最常见类型，表现为抗核抗体（ANA）和/或平滑肌抗体（SMA）阳性，部分患者可同时检出抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）。
• 2型AIH：多见于儿童及青少年，以抗肝肾微粒体抗体-1（LKM-1）或抗肝细胞胞质抗体-1（LC-1）阳性为特征。

病因学特征

1. 遗传易感性：

   • AIH与遗传背景密切相关，特定人类白细胞抗原（HLA）等位基因（如HLA-DR3、HLA-DR4）的携带者发病率显著升高。

2. 环境触发因素：

   • 病毒感染（如EB病毒、甲型肝炎病毒）可能通过分子模拟机制打破免疫耐受，诱发自身免疫反应。
   • 某些药物（如米诺环素、呋喃妥因）可能诱导具有AIH特征的肝损伤，称为“药物诱导性自身免疫性肝炎”。

3. 性别差异：

   • 女性患病率显著高于男性（男女比例约1:4），提示雌激素可能通过调节免疫应答参与发病。

4. 免疫耐受丧失：

   • 遗传易感个体在环境因素作用下，调节性T细胞（Treg）功能缺陷导致自身反应性T细胞异常活化，进而攻击肝细胞抗原。

病理机制

1. T细胞介导损伤：

   • CD4+ T细胞识别肝细胞表面抗原后，分化为Th1和Th17细胞，分泌IFN-γ、IL-17等促炎因子，募集炎性细胞浸润。
   • CD8+ 细胞毒性T细胞直接杀伤表达自身抗原的肝细胞。

2. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：

   • 自身抗体（如ANA、抗-LKM1）通过Fc段与自然杀伤细胞（NK细胞）结合，引发肝细胞溶解。

3. 慢性炎症与纤维化：

   • 持续的免疫攻击导致肝星状细胞活化，细胞外基质过度沉积，最终发展为肝纤维化和肝硬化。

临床表现

1. 症状特征：

   • 急性起病者可能出现黄疸、恶心、右上腹痛；慢性起病者常表现为乏力、关节痛、闭经等非特异性症状。
   • 约30%患者就诊时已存在肝硬化体征（如蜘蛛痣、脾大），晚期可并发腹水、肝性脑病。

2. 实验室检查：

   • 转氨酶升高（ALT通常高于AST），IgG水平显著增高（≥1.1倍正常值上限）。
   • 自身抗体检测需结合国际AIH小组（IAIHG）评分系统综合判断。

参考文献：《中华肝脏病杂志》、《Journal of Hepatology》、《Clinical Gastroenterology and Hepatology》相关研究。