原发性硬化性胆管炎Primary sclerosing cholangitis

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

原发性硬化性胆管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）是一种罕见的慢性肝病，其主要特征是肝内外胆管系统出现进行性的炎症和纤维化，导致多灶性胆管狭窄。这些病理变化会导致胆汁淤积，进而影响肝脏功能，最终可能导致肝硬化、肝衰竭以及胆管癌的发生。

PSC患者中男性比例较高，且常见于年轻人群中。该病与炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD），尤其是溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC），有高度相关性。PSC作为自身免疫性肝病的一种，其具体发病机制仍不完全明确，但认为涉及遗传、环境和免疫因素的相互作用。

病因学特征

1. 感染因素：

   • 早期观点之一是细菌、病毒（如呼肠孤病毒和巨细胞病毒）或其他毒素的感染可能诱发PSC。然而，尽管某些微生物在实验模型中显示出能诱导类似PSC的病变，但在人类中直接证据尚不足。

2. 免疫介导机制：

   • T细胞被认为在胆管损伤过程中起关键作用。此外，患者体内存在多种自身抗体，例如抗平滑肌抗体和核周抗中性粒细胞胞浆抗体（P-ANCA），提示了潜在的自身免疫反应参与疾病进展。

3. 遗传易感性：

   • 家族聚集现象及特定HLA类型与PSC风险增加之间的关联表明遗传背景对发病有一定影响。研究发现，携带某些基因变异的人群更易于发展成PSC。

4. 环境触发因素：

   • 虽然确切环境诱因尚未确定，但一些证据支持肠道屏障功能障碍可能是连接IBD与PSC的重要环节之一。肠道微生态失衡或门静脉循环中的有害物质可能通过受损的黏膜屏障进入血液循环，激活异常免疫反应，损害胆管上皮细胞。

5. 其他可能性：

   • 包括但不限于代谢异常、药物暴露等也可能成为促进PSC发展的辅助因素。

病理机制

1. 胆管结构改变：

   • 持续存在的炎症反应导致胆管壁增厚、纤维化，并形成散在分布的狭窄区域，影响胆汁正常流动。长期胆汁滞留会进一步加剧局部炎症及组织损伤。

2. 免疫细胞浸润：

   • 受损部位可见大量淋巴细胞和其他炎症细胞聚集，它们释放各种细胞因子及酶类，直接破坏胆管上皮细胞并促进胶原沉积。

3. 胆汁成分变化：

   • 胆汁酸组成失调，特别是疏水性胆汁酸浓度升高，可引起直接毒性作用于未受保护的胆管细胞，加重病理过程。

4. 纤维化进程：

   • 随着病情发展，广泛的纤维化不仅限于胆管周围区域，还会扩展至整个肝脏实质，逐渐演变为肝硬化，显著降低肝功能储备能力。

临床表现

1. 症状特征：

   • 许多PSC患者在早期阶段可能无明显症状，但随着疾病进展，可能出现乏力、瘙痒（由于胆盐积累）、黄疸（高胆红素血症）、右上腹痛等症状。部分病人还伴有体重减轻、发热等非特异性表现。

2. 实验室检查：

   • 血液检测显示碱性磷酸酶(ALP)水平升高最为典型，同时伴有γ-谷氨酰转移酶(GGT)及其他肝功能指标异常。

3. 影像学特征：

   • 磁共振胰胆管造影(MRCP)是诊断PSC的首选方法，能够清晰显示胆道系统的解剖结构异常。内镜逆行胰胆管造影(ERCP)亦可用于评估及介入治疗，但因其侵入性通常作为二线选择。

参考文献：基于上述搜索结果综合整理而成，未直接引用某单一来源。