18号染色体缺失Deletions of chromosome 18

关键词

18号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

18号染色体缺失是一种染色体结构异常，具体表现为18号染色体的部分或全部区域遗传物质的丢失。这种缺陷可涉及长臂（18q）或短臂（18p），导致先天性发育异常和多系统功能障碍。临床表现的严重程度与缺失位置和范围密切相关，可表现为轻度体征至重度智力障碍和躯体发育迟缓。

病因学特征

1. 染色体结构异常机制：

   • 主要由染色体断裂、重排或非平衡易位导致遗传物质丢失，通常发生于生殖细胞形成或胚胎早期发育阶段。
   • 若父母一方携带涉及18号染色体的平衡易位（如罗伯逊易位），虽表型正常，但可能遗传不平衡染色体给子代，导致部分18号染色体缺失。

2. 环境与遗传因素：

   • 绝大多数为新生突变（de novo），约5%病例与父母染色体平衡重排相关。
   • 母体暴露于电离辐射或致畸物质可能增加风险，但具体作用机制尚未完全明确。

病理机制

1. 基因功能缺失：

   • 18号染色体包含多个发育关键基因（如TCF4、SETBP1），其缺失可导致神经嵴细胞分化异常、中胚层发育缺陷等，进而影响神经系统、肌肉骨骼系统及器官形成。
   • 典型如18q22.3-qter缺失常伴特征性表型：肌张力低下、马蹄内翻足、掌纹异常（如单一掌褶）及特殊面容。

2. 表型异质性：

   • 18p缺失多表现为轻度智力障碍伴中线发育缺陷（如全前脑畸形）；18q缺失范围＞15Mb时更易合并严重神经发育障碍、感音神经性耳聋及免疫缺陷（如低丙种球蛋白血症）。
   • 其他常见并发症包括室间隔缺损（30%）、马蹄肾及甲状腺功能减退。

临床表现

1. 症状特征：
   • 生长迟滞：80%患儿出生体重＜2.5kg，伴进行性生长曲线下降。
   • 颅面特征：小头畸形、眼距过宽、耳廓发育异常（低位或形态异常）、上睑下垂。
   • 神经系统损害：重度病例可见癫痫（特别是婴儿痉挛症）、脑结构异常（如胼胝体发育不全）。
   • 多系统受累：先天性心脏病（以圆锥动脉干畸形为主）、泌尿生殖系统畸形（如隐睾）、胃肠功能紊乱（如胃食管反流）。

参考文献：染色体异常相关研究（如《American Journal of Medical Genetics》）、OMIM数据库临床表型条目。