18号染色体缺失Deletions of chromosome 18

关键词

18号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 遗传学检测阳性：
     • 染色体核型分析：通过细胞遗传学技术确认18号染色体的部分或全部区域缺失。
     • 荧光原位杂交（FISH）：使用特定探针检测18号染色体的缺失片段。
     • 高通量测序技术：如全外显子组测序（WES）或全基因组测序（WGS），识别具体的缺失区域及其涉及的基因。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长发育迟滞：出生体重低、身材矮小，精神运动技能发展延迟。
     • 智力障碍：认知功能受损，表现为学习困难和适应行为受限。
     • 语言障碍：语言发育迟缓或表达能力受限。
     • 特殊面部特征：小头畸形、低位耳、鼻梁扁平、眼距过宽或内眦赘皮。
     • 神经系统问题：眼睑下垂、斜视、眼球震颤、癫痫发作等。
     • 心脏缺陷：先天性心脏病，如房间隔缺损、室间隔缺损等。
     • 泌尿生殖系统异常：肾脏畸形、尿道下裂等。
     • 骨骼异常：手指细长且指尖隆起、脊柱侧弯等。
     • 听力视力损害：听力损失、白内障、角膜混浊等。
   • 家族史：
     • 家族中有类似病例或父母中有一方携带涉及18号染色体的平衡重排。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无遗传学证据，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现中的至少两项。
     • 有明确的家族史或环境暴露史。
     • 排除其他类似疾病的可能性。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：产前筛查可发现胎儿的生长迟缓及器官结构异常，如心脏缺陷、肾脏畸形等。
   • MRI/CT扫描：
     • 异常意义：用于评估大脑和其他器官的结构性异常，如脑室扩大、脑白质病变等。

2. 神经心理评估：

   • 智力测试：
     • 异常意义：评估患者的认知功能水平，确定是否存在智力障碍及其严重程度。
   • 行为评估：
     • 异常意义：评估患者的行为特征，如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍等。

3. 听力视力检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：评估患者的听力状况，确定是否存在听力损失。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：评估患者的视力状况，确定是否存在视力损害，如白内障、角膜混浊等。

4. 心脏评估：

   • 心电图（ECG）：
     • 异常意义：评估心脏电生理活动，发现心律失常等问题。
   • 超声心动图：
     • 异常意义：评估心脏结构和功能，发现先天性心脏病等。

三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检查：

   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：直接确诊18号染色体缺失。
   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：特异性检测18号染色体的缺失片段，适用于快速筛查。
   • 高通量测序技术：
     • 异常意义：识别具体的缺失区域及其涉及的基因，提供详细的遗传信息。

2. 血液检查：

   • 全血细胞计数（CBC）：
     • 异常意义：评估是否存在贫血、免疫功能低下等。
   • 免疫球蛋白测定：
     • 异常意义：评估免疫功能，如IgA缺乏。

3. 代谢筛查：

   • 氨基酸和有机酸分析：
     • 异常意义：排除其他代谢性疾病。

4. 甲状腺功能检查：

   • TSH、T4：
     • 异常意义：评估甲状腺功能，排除甲状腺功能减退症。

5. 肾功能检查：

   • 血肌酐、尿素氮：
     • 异常意义：评估肾功能，发现肾脏异常。

四、总结

• 确诊核心依赖于遗传学检测（染色体核型分析、FISH、高通量测序），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（超声、MRI/CT）、神经心理评估、听力视力检查和心脏评估为主，帮助全面评估患者的多系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联遗传学结果和其他相关指标，确保准确诊断并指导后续治疗和管理。

权威依据：《Human Molecular Genetics》、遗传学与分子生物学专业期刊文章、《美国医学遗传学杂志》（American Journal of Medical Genetics）。