22号染色体缺失Deletions of chromosome 22

关键词

22号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

22号染色体缺失（LD44.N）是一种由第22号染色体长臂q11.2区域约3Mb的基因片段杂合性缺失所引起的多系统发育障碍综合征。该病征也被称为22q11.2缺失综合征或DiGeorge综合征等。其临床表现具有高度异质性，可累及心血管、免疫、神经等多个系统。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 约90%的病例为散发性新发突变，源于生殖细胞形成过程中染色体22q11.2区域的异常重组（通常由低拷贝重复序列介导的同源重组错误引发）。
   • 约10%的病例为家族性常染色体显性遗传，若父母一方携带该缺失，子代有50%的遗传概率。

2. 环境因素：

   • 目前尚无明确证据表明环境因素直接导致22q11.2缺失。但孕期叶酸代谢异常可能与染色体不稳定性存在潜在关联。

3. 细胞生物学机制：

   • 染色体微缺失源于DNA复制或修复过程中的非等位同源重组（NAHR），导致特定区域基因拷贝数丢失。
   • 该缺失属于亚显微结构变异，常规核型分析可能无法检出，需通过FISH或MLPA等分子技术确诊。

病理机制

• 关键基因缺失：TBX1基因单倍剂量不足是心血管畸形和胸腺发育不良的主因；COMT基因缺失影响前额叶多巴胺代谢，与神经精神症状相关；CRKL基因缺失可能导致腭裂和骨骼异常。
• 多系统发育异常：胚胎期神经嵴细胞迁移分化受阻，引发第三、四咽囊衍生物（如甲状旁腺、胸腺）发育缺陷。

临床表现

1. 先天性心脏病：60-75%患者存在圆锥动脉干畸形，以法洛四联症（33%）和主动脉弓离断（15%）最常见。
2. 免疫缺陷：胸腺发育不良导致T细胞减少（见于77%新生儿），但多数患儿免疫功能随年龄增长逐步改善。
3. 特征面容：眼距过宽、耳廓低位伴螺旋卷曲不全、短人中伴上唇薄。
4. 低钙血症：新生儿期甲状旁腺功能减退发生率约50%，可引发抽搐。
5. 神经发育障碍：70%患儿存在轻度智力障碍，语言发育迟缓显著；25%成年患者出现精神分裂症谱系障碍。
6. 其他特征：腭咽闭合不全（75%）、喂养困难（30%）、脊柱侧凸（36%）。

参考文献：